endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg12307endoserg-12307Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyСовременные возможности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального ракаModern possibilities of the urine steroid profile testing applying for the adrenocortical cancer diagnosishttps://orcid.org/0000-0001-8311-0464ЩербаковИлья ЕвгеньевичShcherbakovIlya E.

к.м.н., хирург

MD, PhD

ies77post@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3001-664XЧерниковРоман АнатольевичChernikovRoman A.

д.м.н., заведующий хирургическим отделением

MD, PhD

yaddd@yandex.ruРусаковВладимир ФедоровичRusakovVladimir F.

к.м.н., врач-эндокринолог

MD, PhD

rusvf@mail.ruФедоровЕлисей АлександровичFedorovElysey A.

к.м.н., хирург

MD, PhD

elick@mail.ruФедотовЮрий НиколавевичFedotovUriy N.

д.м.н., директор

MD, PhD

info@gosmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7912-4580СаблинИлья ВладимировичSablinIlya V.

хирург

MD

sablin_ilya@mail.ruЧинчукИгорь КонстантиновичChinchukIgor K.

к.м.н., хирург

MD, PhD

Zuldjin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1903-5081СлепцовИлья ВалерьевичSleptcovIlya V.

д.м.н., хирург

MD, PhD

newsurgery@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4449-0251КрасновЛеонид МихайловичKrasnovLeonid M.

д.м.н., начальник научно-образовательного отдела

MD, PhD

krasnov.surg@mail.ruРеброваДина ВладимировнаRebrovaDina V.

к.м.н., врач-эндокринолог

MD, PhD

endocrinology@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4000-0836УвароваМарина АлексадровнаUvarovaMarina A.

биолог, отделение гематологии

angie_@inbo.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1676-7754ИвановАндрей ВладимировичIvanovAndrey V.

к.б.н., заведующий отделом генетики

PhD

anivanov@omrb.pnpi.spb.ruСанкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. ПироговаРоссияSaint Petersburg State University HospitalRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова; Военно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияSaint Petersburg State University Hospital; Military Medical Academy named after SM KirovRussian Federation202017082020141413Copyright © Щербаков И.Е., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Федоров Е.А., Федотов Ю.Н., Саблин И.В., Чинчук И.К., Слепцов И.В., Краснов Л.М., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В., 20202020Щербаков И.Е., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Федоров Е.А., Федотов Ю.Н., Саблин И.В., Чинчук И.К., Слепцов И.В., Краснов Л.М., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В.Shcherbakov I.E., Chernikov R.A., Rusakov V.F., Fedorov E.A., Fedotov U.N., Sablin I.V., Chinchuk I.K., Sleptcov I.V., Krasnov L.M., Rebrova D.V., Uvarova M.A., Ivanov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/12307ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Важную роль в определении злокачественной природы новообразований надпочечников играют лучевые методы исследования. Чувствительность и специфичность этих методов крайне высоки. Вместе с тем, при высокой диагностической эффективности современных лучевых методов визуализации опухолей надпочечников, для постановки точного клинического диагноза также необходимо проведение гормональных исследований. Нарушения стероидного профиля мочи выявляются при различной патологии надпочечников (первичном гиперальдостеронизме, гиперкортицизме, врожденной гиперплазии коры надпочечников и адренокортикальном раке). Исследование стероидного профиля мочи у пациентов с диагностированными новообразованиями надпочечников предназначено в первую очередь для подтверждения или опровержения риска адренокортикального рака. При этом в вопросе точности и значимости исследований стероидного профиля мочи в медицинском сообществе к настоящему времени накопилось достаточное количество разногласий.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Исследование направлено на определение границ точности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Всего исследовались 62 пробы у 58 пациентов с морфологически подтвержденными новообразованиями надпочечников. Исследование носило характер слепого проспективного. Для повышения точности исследования из 58 больных были отобраны 30 пациентов с адренокортикальными аденомами (n=17) и адренокортикальным раком (n=13). Стероидный профиль мочи был изучен методом газовой хромато-масс-спектрометрии. В целях оценки информативности стероидного профиля проводилось определение чувствительности, специфичности и точности методики для диагностики адренокортикальной карциномы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Оценены возможности определения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака. Чувствительность метода составила 46,2%, специфичность и точность — 70,6% и 60% соответственно. Наиболее достоверными маркерами адренокортикального рака являются тетрагидро-11-дезоксикортизол и дегидроэпиандростерон (38,5% наблюдений).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Настоящее исследование демонстрирует относительно невысокие показатели диагностической эффективности определения стероидного профиля мочи как метода первичной диагностики адренокортикального рака. Особенно это видно по сравнению с лучевыми методами диагностики. Интерпретация методики сложна и доступна лишь специалистам с чрезвычайно высокой квалификацией, что затрудняет распространение и широкое применение этого метода обследования в клинической практике. Вместе с тем определение стероидного профиля мочи в перспективе (после дополнительного изучения) может быть использовано как вспомогательный метод диагностики, в ряде случаев определяющей лечебную тактику у пациентов, перенесших адреналэктомию по поводу адренокортикального рака.

BACKGROUND

BACKGROUND: X-ray diagnostics methods are important in detection of adrenal neoplasms malignant nature. The sensitivity and specificity of these methods are high enough. However the hormonal tests are also necessary to make an accurate clinical diagnosis with the high diagnostic efficiency of modern X-ray methods for adrenal tumors diagnosing. The urine steroid profile violations are detected with the adrenal glands various pathologies (primary hyperaldosteronism, hypercorticism, congenital hyperplasia of the adrenal cortex and adrenocortical cancer). Urine steroid profile tests in patients with diagnosed adrenal neoplasms are intended primarily to confirm or refute the adrenocortical cancer risk. At the same time in the medical community to date there are a number of disagreements accumulated regarding the accuracy and significance of the urine steroid profile tests.

AIMS

AIMS: The study aims to determine the urine steroid profile determination accuracy limits for the adrenocortical cancer diagnosis.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: In total 62 samples were tested for urine steroid profile by gas chromatography-mass spectrometry. 58 patients had morphologically confirmed adrenal neoplasms. The study was blind prospective. To increase the study accuracy the 30 patients with adrenocortical adenomas (n = 17) and adrenocortical cancer (n = 13) were selected out of 58 tested persons. The sensitivity, specificity and accuracy of the urine steroid profile were determined in order to assess information content of such method for the adrenocortical carcinoma diagnosis.

RESULTS

RESULTS: The possibilities of the urine steroid profile determining for the adrenocortical cancer diagnosis are estimated. The method sensitivity was 46.2%, specificity and accuracy were 70.6% and 60% respectively. The most reliable of adrenocortical cancer markers were tetrahydro-11-deoxycortisol and dehydroepiandrosterone (38.5% of cases) increasing concentrations.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: The present study demonstrates relatively low diagnostic efficacy of the urine steroid profile as a primary diagnostic method for adrenocortical cancer determining. This is especially evident in comparison with X-ray diagnostic methods. The technique interpretation is complex and accessible only to specialists with extremely high qualifications. Such fact complicates the distribution and widespread use in clinical practice of this testing method. At the same time the urine steroid profile determination in the future (after additional study) may be apply as an auxiliary diagnostic method which in some cases determines the treatment tactics for patients undergoing adrenocortical cancer adrenalectomy treatment.KEYWORDS: dPheochromocytoma; intraoperative hemodynamic instability; laparoscopic adrenalectomy; Endovascular embolization of preoperative; сase report.

адренокортикальный ракстероидный профиль мочигазовая хромато-масс-спектрометриястероидогенезadrenocortical cancersteroid profile of urinegas chromatography-mass spectrometrysteroidogenesisИсследование выполнено при финансовом обеспечении Санкт-Петербургского государственного университета.The study was carried out with the financial support of St. Petersburg State University.ReferencesШафигуллина З. Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Диагностическое значение стероидного профиля биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко-Кушинга // Проблемы эндокринологии. — 2015. — T.61. — №4. — C. 4–8. [Shafigullina ZR, Velikanova LI, Vorokhobina NV, et al. The diagnostical importance of steroid profiles of biological fluids of patients with Cushing’s syndrome. Problems of Endocrinology. 2015;61(4):4–8. (In Russ).] doi: 10.14341/probl20156144-8.Шафигуллина З. Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Диагностическое значение стероидного профиля биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко-Кушинга // Проблемы эндокринологии. — 2015. — T.61. — №4. — C. 4–8. [Shafigullina ZR, Velikanova LI, Vorokhobina NV, et al. The diagnostical importance of steroid profiles of biological fluids of patients with Cushing’s syndrome. Problems of Endocrinology. 2015;61(4):4–8. (In Russ).] doi: 10.14341/probl20156144-8.Галахова Р.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., и др. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальном гиперкортицизме // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. — 2011. — T.3. — №1. — C. 43–49. [Galakhova RK, Velikanov LI, Vorokhobina NV, et al. Descriptiveness of various laboratory technologies in diseases pituitary-adrenal system diagnosis in patients with adrenal hyperplasia and arterial hypertension. Bulletin of St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. 2011;3(1):43–49. (In Russ).]Галахова Р.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., и др. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальном гиперкортицизме // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. — 2011. — T.3. — №1. — C. 43–49. [Galakhova RK, Velikanov LI, Vorokhobina NV, et al. Descriptiveness of various laboratory technologies in diseases pituitary-adrenal system diagnosis in patients with adrenal hyperplasia and arterial hypertension. Bulletin of St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. 2011;3(1):43–49. (In Russ).]Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, et al. Patients with subclinical Crushing’s syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4872–4878. doi: 10.1210/jc.2001-011766.Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, et al. Patients with subclinical Crushing’s syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4872–4878. doi: 10.1210/jc.2001-011766.Руммени Э.Й., Кармазановский Г.К. Магнитно-резонансная томография тела. — М.: Медицинская литература; 2014. [Rummeni EI, Karmazanovsky GK. Magnitno-rezonansnaya tomografiya tela. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2014. (In Russ).]Руммени Э.Й., Кармазановский Г.К. Магнитно-резонансная томография тела. — М.: Медицинская литература; 2014. [Rummeni EI, Karmazanovsky GK. Magnitno-rezonansnaya tomografiya tela. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2014. (In Russ).]Степанова Ю.А., Тимина И.Е., Ашивкина О.И., и др. Опухоли надпочечников: клинико-лучевая диагностика // Медицинская визуализация. — 2014. — №2. — C. 48–60. [Stepanova YuA, Timina IE, Ashivkina OI, et al. Adrenal glands tumours: clinical-radiology diagnostics (literature review). Medical visualization. 2014;(2):48–60. (In Russ).]Степанова Ю.А., Тимина И.Е., Ашивкина О.И., и др. Опухоли надпочечников: клинико-лучевая диагностика // Медицинская визуализация. — 2014. — №2. — C. 48–60. [Stepanova YuA, Timina IE, Ashivkina OI, et al. Adrenal glands tumours: clinical-radiology diagnostics (literature review). Medical visualization. 2014;(2):48–60. (In Russ).]Садриев О.Н., Гаибов А.Д., Анварова Ш.С. Диагностика и хирургическое лечение синдрома Конна // Вестник Авиценны. — 2014. — №2. — C. 47–52. [Sadriev ON, Gaibov AD, Anvarova SS. Diagnosis and surgical treatment of Conn’s syndrome. Bulletin of Avicenna. 2014;(1):47–52. (In Russ).]Садриев О.Н., Гаибов А.Д., Анварова Ш.С. Диагностика и хирургическое лечение синдрома Конна // Вестник Авиценны. — 2014. — №2. — C. 47–52. [Sadriev ON, Gaibov AD, Anvarova SS. Diagnosis and surgical treatment of Conn’s syndrome. Bulletin of Avicenna. 2014;(1):47–52. (In Russ).]Willatt JM, Francis IR. Radiologic evaluation of incidentally discovered adrenal masses. Am Fam Physician. 2010;81(11):1361–1366.Willatt JM, Francis IR. Radiologic evaluation of incidentally discovered adrenal masses. Am Fam Physician. 2010;81(11):1361–1366.Kapoor A, Morris T, Rebello R. Guidelines for the management of the incidentally discovered adrenal mass. Can Urol Assoc J. 2011;5(4):241–247. doi: 10.5489/cuaj.11135. Erratum in: Can Urol Assoc J. 2012;6(4):244.Kapoor A, Morris T, Rebello R. Guidelines for the management of the incidentally discovered adrenal mass. Can Urol Assoc J. 2011;5(4):241–247. doi: 10.5489/cuaj.11135. Erratum in: Can Urol Assoc J. 2012;6(4):244.Song JH, Mayo-Smith WW. Current status of imaging for adrenal gland tumors. Surg Oncol Clin N Am. 2014;23(4):847–861. doi: 10.1016/j.soc.2014.06.002.Song JH, Mayo-Smith WW. Current status of imaging for adrenal gland tumors. Surg Oncol Clin N Am. 2014;23(4):847–861. doi: 10.1016/j.soc.2014.06.002.Kerkhofs TM, Kerstens MN, Kema IP, et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors. Horm Cancer. 2015;6(4):168–175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3.Kerkhofs TM, Kerstens MN, Kema IP, et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors. Horm Cancer. 2015;6(4):168–175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3.Arlt W, Biehl M, Taylor AE, et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3775–3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.Arlt W, Biehl M, Taylor AE, et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3775–3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.Stigliano A, Chiodini I, Giordano R, et al. Managment of adrenocortical carcinoma consensus statementof the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Invest. 2016;39(1):103–121. doi: 10.1007/s40618-015-0349-9.Stigliano A, Chiodini I, Giordano R, et al. Managment of adrenocortical carcinoma consensus statementof the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Invest. 2016;39(1):103–121. doi: 10.1007/s40618-015-0349-9.Calissendorff J, Calissendorff F, Falhammar H. Adrenocortical cancer: mortality, hormone secretion, proliferation and urine steroids - experience from a single centre spanning three decades. BMC Endocr Disord. 2016;16:15. doi: 10.1186/s12902-016-0095-9.Calissendorff J, Calissendorff F, Falhammar H. Adrenocortical cancer: mortality, hormone secretion, proliferation and urine steroids - experience from a single centre spanning three decades. BMC Endocr Disord. 2016;16:15. doi: 10.1186/s12902-016-0095-9.Fassnacht M, Kroiss M, Allolio B. Update in adrenocortical carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4551–4564. doi: 10.1210/jc.2013-3020.Fassnacht M, Kroiss M, Allolio B. Update in adrenocortical carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4551–4564. doi: 10.1210/jc.2013-3020.Tiu SC, Chan AO, Taylor NF, et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. 2009;15(6):463–470.Tiu SC, Chan AO, Taylor NF, et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. 2009;15(6):463–470.Taylor DR, Ghataore L, Couchman L, et al. A 13-steroid serum panel based on LC-MS/MS: use in detection of adrenocortical carcinoma. Clin Chem. 2017;63(12):1836–1846. doi: 10.1373/clinchem.2017.277624.Taylor DR, Ghataore L, Couchman L, et al. A 13-steroid serum panel based on LC-MS/MS: use in detection of adrenocortical carcinoma. Clin Chem. 2017;63(12):1836–1846. doi: 10.1373/clinchem.2017.277624.Taylor NF. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013;1065:259–276. doi: 10.1007/978-1-62703-616-0_17.Taylor NF. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013;1065:259–276. doi: 10.1007/978-1-62703-616-0_17.Velikanova LI, Shafigullina ZR, Lisitsin AA, et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma. Horm Cancer. 2016;7(5-6):327–335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0.Velikanova LI, Shafigullina ZR, Lisitsin AA, et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma. Horm Cancer. 2016;7(5-6):327–335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0.Okihara R, Mitamura K, Hasegawa M, et al. Potential corticoid metabolites: chemical synthesis of 3- and 21-monosulfates and their double-conjugates of tetrahydrocorticosteroids in the 5alpha- and 5beta-series. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2010;58(3):344–353. doi: 10.1248/cpb.58.344.Okihara R, Mitamura K, Hasegawa M, et al. Potential corticoid metabolites: chemical synthesis of 3- and 21-monosulfates and their double-conjugates of tetrahydrocorticosteroids in the 5alpha- and 5beta-series. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2010;58(3):344–353. doi: 10.1248/cpb.58.344.Minowada S, Kinoshita K, Hara M, et al. Measurement of urinary steroid profile in patients with adrenal tumor as a screening method for carcinoma. Endocrinol Jpn. 1985;32(1):29–37. doi: 10.1507/endocrj1954.32.29.Minowada S, Kinoshita K, Hara M, et al. Measurement of urinary steroid profile in patients with adrenal tumor as a screening method for carcinoma. Endocrinol Jpn. 1985;32(1):29–37. doi: 10.1507/endocrj1954.32.29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.