endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg12721endoserg-12721Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal studyОсобенности подготовки и хирургических аспектов лечения пациентов с АКТГ-продуцирующими нейроэндокринными опухолями легкихFeatures of preparation and surgical aspects of treatment of patients with ACTH-producing neuroendocrine lung tumorshttps://orcid.org/0000-0003-0559-4461ПикуновМ. Ю.PikunovM. Yu.

Пикунов Михаил Юрьевич, к.м.н., еLibrary SPIN: 2337-5066

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27  

Michail Yu. Pikunov, MD, PhD

27 Bolshaya Serpukhovskaya str., 115093, Moscow

pikunov@ixv.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1823-4396ПечетовА. А.PechetovA. A.

Печетов Алексей Александрович, к.м.н., eLibrary SPIN: 8705-6005

Alexey A. Pechetov, MD, PhD

pechetov@ixv.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2320-1051ГолоунинаО. О.GolouninaO. O.

Голоунина Ольга Олеговна, студентка 5-го курса, eLibrary SPIN: 7793-2123

Olga O. Golounina, student

olga.golounina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9065-7791БурякинаС. А.BuryakinaS. A.

Бурякина Светлана Алексеевна, к.м.н. , eLibrary SPIN: 5675-0651

Svetlana A. Buryakina, MD, PhD

sburyakina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛ. Я.RozhinskayaL. Ya.

Рожинская Людмила Яковлевна, д.м.н., профессор,  eLibrary SPIN: 5691-7775

Liudmila Ya. Rozhinskaya, MD, PhD, Professor

lrozhinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖ. Е.BelayaZh. E.

Белая Жанна Евгеньевна, д.м.н., профессор, eLibrary SPIN: 4746-7173

Zhanna E. Belaya, MD, PhD, Professor

jannabelaya@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава РоссииРоссияThe National Medical Research Center of Surgery named after A. V. Vishnevsky of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияThe National Medical Research Center for EndocrinologyRussian Federation202128032022152412Copyright © Пикунов М.Ю., Печетов А.А., Голоунина О.О., Бурякина С.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., 20222022Пикунов М.Ю., Печетов А.А., Голоунина О.О., Бурякина С.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е.Pikunov M.Y., Pechetov A.A., Golounina O.O., Buryakina S.A., Rozhinskaya L.Y., Belaya Z.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/12721ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. В отделении торакальной хирургии ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» более 20 лет занимаются проблемой хирургического лечения пациентов с гормонально-активными нейроэндокринными опухолями (НЭО) легкого. В данной статье представлен опыт лечения пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом за последние 15 лет.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить особенности подготовки, хирургических аспектов лечения и отсроченных результатов у пациентов с АКТГ-продуцирующими опухолями бронхолегочной локализации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 55 пациентов, проходивших обследование и перенесших в период с 2005 по 2020 гг. хирургическое лечение АКТГ-продуцирующей НЭО бронхолегочной локализации. С целью систематизации подхода к хирургическому лечению и выбору вида операции разработан балльный анализ состояния тяжести пациента. Проанализированы демографические сведения о пациентах, данные анамнеза, результаты гормональных и инструментальных исследований на до- и послеоперационных этапах и отдаленные результаты лечения. Контрольный период наблюдения пациентов после хирургического вмешательства составил от 6 мес до 5 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Возраст больных варьировал от 18 до 72 лет (36±15). По данным мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки были выявлены образования в легких размерами от 5 до 25 мм. Пациентам, набравшим от 18 до 23 баллов, из-за тяжести состояния проводили резекцию легкого. При сумме баллов от 14 до 18 выполняли сегментэктомию с лимфодиссекцией. При сумме баллов меньше 14 проводили лобэктомию с лимфодиссекцией. При плановом гистологическом исследовании у всех больных подтверждена НЭО легкого различной степени дифференцировки. Результаты лечения пациентов прослежены в период от 6 до 60 мес, с медианой 19 мес [10; 24]. Регресс клинических проявлений гиперкортицизма через 1 год динамического наблюдения выявлен у 83% больных. Спустя 60 мес наблюдения 10 пациентов (71,4%) имели стойкий клинический эффект после проведенного хирургического лечения с полным регрессом симптомов гиперкортицизма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ результатов оперативного лечения, согласно предложенным методологическим аспектам, с динамическим контролем через 6, 12 и 36 мес показал эффективность подобного хирургического вмешательства с результатами, сравнимыми с мировыми показателями ведущих клиник.

BACKGROUND

BACKGROUND: The Department of Thoracic Surgery of the National Medical Research Center of Surgery named after A. V. Vishnevsky has been dealing with the problem of surgical treatment of patients with neuroendocrine lung tumors for more than 20 years. This article presents the experience of treating patients with ectopic ACTH syndrome over the past 15 years.

AIM

AIM: To study the features of preparation, surgical aspects of treatment and delayed results in patients with ACTH-producing tumors of bronchopulmonary localization.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study included 55 patients who underwent surgical treatment of ACTH-producing neuroendocrine tumor of bronchopulmonary localization in the period from 2005 to 2020. In order to systematize the approach to surgical treatment and the choice of the type of operation, a point analysis of the patient’s severity has been developed. Demographic information about patients, anamnesis data, results of hormonal and instrumental studies at pre- and postoperative stages and long-term treatment results were analyzed. The control period of observation of patients after surgery ranged from 6 months to 5 years.

RESULTS

RESULTS: The age of the patients ranged from 18 to 72 years (36±15). According to the MSCT results of the chest, neoplasms in the lungs ranging in size from 5 to 25 mm were detected. Patients who scored from 18 to 23 points had lung resection due to the severity of the condition. With a total score from 14 to 18, segmentectomy with lymph node dissection was performed. When the total score was less than 14, a lobectomy with lymph node dissection was performed. During the planned histological examination, lung neuroendocrine tumor of various differentiation degree was confirmed in all patients. The results of treatment were followed in the period from 6 to 60 months, with a median of 19 months [10;24]. Regression of clinical manifestations of hypercortisolism after 1 year of dynamic follow-up period was detected in 83% of patients. After 60 months of follow-up 10 patients (71.4%) had a persistent clinical effect after surgical treatment with complete regression of hypercortisolism symptoms.

CONCLUSION

CONCLUSION: The analysis of the results of surgical treatment, according to the proposed methodological aspects, with dynamic control after 6, 12 and 36 months showed the effectiveness of such surgical intervention with results comparable to the world indicators of leading clinics.

АКТГ-эктопированный синдромнейроэндокринная опухоль (НЭО)гиперкортицизмкарциноид легкогохирургическое лечениеотдаленные результатыectopic ACTH syndromeneuroendocrine tumorhypercortisolismbronchial carcinoidsurgical treatmentlong-term resultsReferencesColao A., de Nigris F., Modica R., Napoli C. Clinical Epigenetics of Neuroendocrine Tumors: The Road Ahead. Front Endocrinol 2020; 11: 604341. doi: 10.3389/fendo.2020.604341.Colao A., de Nigris F., Modica R., Napoli C. Clinical Epigenetics of Neuroendocrine Tumors: The Road Ahead. Front Endocrinol 2020; 11: 604341. doi: 10.3389/fendo.2020.604341.Cieszyński Ł., Berendt-Obołończyk M., Szulc M., Sworczak K. Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion. Endokrynol Pol 2016; 67(4): 458–471. doi: 10.5603/EP.a2016.0055.Cieszyński Ł., Berendt-Obołończyk M., Szulc M., Sworczak K. Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion. Endokrynol Pol 2016; 67(4): 458–471. doi: 10.5603/EP.a2016.0055.Lacroix A., Feelders RA., Stratakis CA., Nieman LK. Cushing’s syndrome. Lancet 2015; 386(9996): 913–927. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61375-1.Lacroix A., Feelders RA., Stratakis CA., Nieman LK. Cushing’s syndrome. Lancet 2015; 386(9996): 913–927. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61375-1.Ilias I., Torpy DJ., Pacak K., Mullen N., Wesley RA., Nieman LK. Cushing’s syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years’ experience at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90(8): 4955–4962. doi: 10.1210/jc.2004-2527.Ilias I., Torpy DJ., Pacak K., Mullen N., Wesley RA., Nieman LK. Cushing’s syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years’ experience at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90(8): 4955–4962. doi: 10.1210/jc.2004-2527.Travis WD., Brambilla E., Nicholson AG., Yatabe Y., Austin JHM., Beasley MB., Chirieac LR., Dacic S., Duhig E., Flieder DB., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol 2015; 10(9): 1243–1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.Travis WD., Brambilla E., Nicholson AG., Yatabe Y., Austin JHM., Beasley MB., Chirieac LR., Dacic S., Duhig E., Flieder DB., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol 2015; 10(9): 1243–1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.Mashaal H., Sexton R., Anjum F. Bronchial Carcinoid Tumors. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.Mashaal H., Sexton R., Anjum F. Bronchial Carcinoid Tumors. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.Пикунов М.Ю., Добрева Е.А., Кузнецов Н.С., Латкина Н.В. Нейроэндокринные АКТГ-продуцирующие опухоли легких. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014;3(2):54-58.Pikunov MYu, Dobreva EA, Kuznetsov NS, Latkina NV. ACTH-producing neuroendocrine lung tumors. Oncology. Journal named after P.A.Herzen. 2014;3(2):54-58 (In Russ).Paleń-Tytko JE., Przybylik-Mazurek EM., Rzepka EJ., Pach DM., Sowa-Staszczak AS., Gilis-Januszewska A., Hubalewska-Dydejczyk AB. Ectopic ACTH syndrome of different origin-Diagnostic approach and clinical outcome. Experience of one Clinical Centre. PLoS One 2020; 15(11): e0242679. doi: 10.1371/journal.pone.0242679.Paleń-Tytko JE., Przybylik-Mazurek EM., Rzepka EJ., Pach DM., Sowa-Staszczak AS., Gilis-Januszewska A., Hubalewska-Dydejczyk AB. Ectopic ACTH syndrome of different origin-Diagnostic approach and clinical outcome. Experience of one Clinical Centre. PLoS One 2020; 15(11): e0242679. doi: 10.1371/journal.pone.0242679.Голоунина О.О., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Пикунов М.Ю., Хандаева П.М., Арапова С.Д., Дзеранова Л.К., Кузнецов Н.С., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Клинико-лабораторная характеристика и результаты лечения пациентов с АКТГ-продуцирующими нейроэндокринными опухолями различной локализации. Терапевтический архив. 2021; 93 (10): 1171–1178.Golounina OO., Belaya ZE., Rozhinskaya LYa., Marova EI., Pikunov MYu., Khandaeva PM., Arapova SD., Dzeranova LK., Kuznetsov NS., Fadeev VV., Melnichenko GA, Dedov II. Clinical and laboratory characteristics and results of treatment of patients with ACTH-producing neuroendocrine tumors of various localization. Terapevticheskii Arkhiv 2021; 93(10): 1171–1178. (In Russ). doi: 10.26442/00403660.2021.10.201102.Слащук К.Ю., Румянцев П.О., Дегтярев М.В., Серженко С.С., Баранова О.Д., Трухин А.А., Сирота Я.И. Молекулярная визуализация нейроэндокринных опухолей при соматостатин-рецепторной сцинтиграфии (ОФЭКТ/КТ) c 99mTc‑тектротидом. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020;65(2):44-9.Slashchuk K., Rumyantsev P., Degtyarev M., Serzhenko S., Baranova O., Trukhin A., Sirota Ya. Molecular Imaging of Neuroendocrine Tumors by Somatostatin-Receptor Scintigraphy (SPECT/CT) with 99mTc-Tektrotyd. Medical Radiology and Radiation Safety 2020; 65(2): 44–49. (In Russ). doi: 10.12737/1024-6177-2020-65-2-44-49.Zhou X., Hang J., Che J., Chen Z., Qiu W., Ren J., Yang X., Xiang J., Li H. Surgical treatment of ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome with intra-thoracic tumor. J Thorac Dis 2016; 8(5): 888–93. Doi: 10.21037/jtd.2016.03.54.Zhou X., Hang J., Che J., Chen Z., Qiu W., Ren J., Yang X., Xiang J., Li H. Surgical treatment of ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome with intra-thoracic tumor. J Thorac Dis 2016; 8(5): 888–93. Doi: 10.21037/jtd.2016.03.54.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2012; 58(4): 35–41.Belaya ZE., Rozhinskaya LI., Melnichenko GA., Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk) 2012; 58(4): 35–41. (In Russ). doi: 10.14341/probl201258435-41.Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2009; 55(6): 35–40.Dedov II., Belaya ZE., Sitkin II., et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Probl Endokrinol (Mosk) 2009; 55(6): 35–40. (In Russ). doi: 10.14341/probl200955635-40.Meador CK., Liddle GW., Island DP., Nicholson WE., Lucas CP., Nuckton JG., Luetscher JA. Cause of Cushing’s syndrome in patients with tumors arising from “nonendocrine” tissue. J Clin Endocrinol Metab 1962; 22: 693–703. doi: 10.1210/jcem-22-7-693.Meador CK., Liddle GW., Island DP., Nicholson WE., Lucas CP., Nuckton JG., Luetscher JA. Cause of Cushing’s syndrome in patients with tumors arising from “nonendocrine” tissue. J Clin Endocrinol Metab 1962; 22: 693–703. doi: 10.1210/jcem-22-7-693.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., Дзеранова Л.К., Марова Е.И., Арапова С.Д., Молитвословова Н.Н., Зенкова Т.С., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и Метаболизм. – 2013(1). – 29-34.Belaya ZhE., Rozhinskaya LY., Dragunova NV., Dzeranova LK., Marova EI., Arapova SD., Molitvoslovova NN., Zenkova TS., Melnichenko GA., Dedov II. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity and Metabolism 2013;1: 23–34 (In Russ).Пикунов М.Ю., Печетов А.А., Есаков Ю.С., Леднев А.Н. Хирургическое лечение пациентки с нейроэндокринной опухолью легкого, ассоциированной с АКТГ-эктопическим синдромом: клинический случай. Эндокринная хирургия. 2018;12(2):96-101. doi: 10.14341/serg9766.Pikunov MY., Pechetov AA., Esakov YS., Lednev AN. Surgical treatment for the patient with the neuroendocrine lung tumor associated with ectopic ACTH-secretion syndrome: case report. Endo Serg 2018; 12(2): 96–101. (In Russ). doi: 10.14341/serg9766.Liu M., Hamele-Bena D., Ausiello J., Page-Wilson G. Ectopic ACTH Syndrome Emerging 5 Years after the Diagnosis of Neuroendocrine Tumor. Case Reports in Endocrinology 2019; 2019: 1–5. doi: 10.1155/2019/6583467.Liu M., Hamele-Bena D., Ausiello J., Page-Wilson G. Ectopic ACTH Syndrome Emerging 5 Years after the Diagnosis of Neuroendocrine Tumor. Case Reports in Endocrinology 2019; 2019: 1–5. doi: 10.1155/2019/6583467.Zainal A., Akinsola O., Rajamani K. Cushing Syndrome Secondary to Primary Neuroendocrine Lung Carcinoma. Case Rep Endocrinol 2019; 2019: 1989260. doi: 10.1155/2019/1989260.Zainal A., Akinsola O., Rajamani K. Cushing Syndrome Secondary to Primary Neuroendocrine Lung Carcinoma. Case Rep Endocrinol 2019; 2019: 1989260. doi: 10.1155/2019/1989260.Hayes AR., Grossman AB. The Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2018; 47(2): 409–425. doi: 10.1016/j.ecl.2018.01.005.Hayes AR., Grossman AB. The Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2018; 47(2): 409–425. doi: 10.1016/j.ecl.2018.01.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.