Казань
Zulfiia R. Alimetova
Kazan
Ижевск
Tatyana A. Bekmansurova
Izhevsk
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) представляет собой вариант наследственных ферментопатий, приводящих к нарушению синтеза кортизола в коре надпочечников. Запоздалая диагностика данной патологии значительно нарушает качество жизни пациентов, а в некоторых случаях может привести к фатальным последствиям. Наиболее частая форма ВДКН, встречающаяся более чем в 90% случаев, обусловлена дефицитом 21-гидроксилазы, ответственной за синтез дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола. Распространенность данной формы составляет 1:10000 до 1:20000 новорожденных в мире, в России – 1:9500. На втором месте находится дефицит 11β-гидроксилазы (гипертоническая форма ВДКН), влияющий на синтез кортизола. Данная форма заболевания встречается примерно 1:100000 новорожденных в мире, в России же распространенность данной формы до конца неизвестна [
Причина любой формы ВДКН – это мутации генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в синтезе кортизола. 11β-гидроксилаза синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников и регулируется адренокортикотропным гормоном по механизму отрицательной обратной связи. Дефицит 11β-гидроксилазы (гипертоническая форма ВДКН) развивается вследствие мутаций гена CYP11В, локализованном на 8 хромосоме. Данная мутация блокирует ферментативное превращение 11-дезоксикортизола в кортизол, а также дезоксикортикостерона (ДОК) в кортикостерон, что приводит к накоплению ДОК, обладающего минералокортикоидной активностью. Именно избыток ДОК является причиной повышения артериального давления (АД) при гипертонической форме ВДКН.
При дефиците 11β-гидроксилазы, вследствие повышения уровня дезоксикортикостерона - дефицита минералокортикоидной активности нет, напротив, на фоне клинических признаков глюкокортикоидной недостаточности, может наблюдаться повышение артериального давления. При дефиците 21-гидроксилазы клиническая картина представляет собой первичную надпочечниковую недостаточность (дефицит глюко- и минералокортикоидов). Дефицит глюкокортикоидов проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, гиперпигментацией кожных покровов. Клиническая картина дефицита минералокортикоидов включает в себя синдром потери соли: артериальная гипотензия, тахикардия, адинамия, фибрилярные подергивания мышц, сухость и снижение тургора кожи, цианоз и мраморность кожных покровов. Гиперандрогения характерна для обеих форм ВДКН. Симптомы гиперандрогении у лиц женского пола: вирилизация наружных половых органов, аменорея, выраженная алопеция и гирсутизм. В недиагностированных случаях ВДКН пациентки с женским кариотипом имеют мужской фенотип.
Congenital adrenal dysfunction (CHD) is a variant of hereditary fermentopathies that lead to a violation of the synthesis of cortisol in the adrenal cortex. Late diagnosis of this pathology significantly impairs the quality of life of patients, and in some cases can lead to fatal consequences. The most common form of CHD, occurring in more than 90% of cases, is due to a deficiency of 21-hydroxylase, which is responsible for the synthesis of deoxycorticosterone and 11-deoxycortisol. The prevalence of this form is 1:10,000 to 1:20,000 newborns in the world, in Russia — 1:9500. In second place is the deficiency of 11β-hydroxylase (hypertonic form of HCHD), which affects the synthesis of cortisol. This form of the disease occurs in about 1:100,000 newborns in the world, and in Russia the prevalence of this form is unknown [
The cause of any form of CHD is mutations in the genes responsible for the synthesis of enzymes or transport proteins involved in the synthesis of cortisol. 11β-hydroxylase is synthesized in the zona fasciculata of the adrenal cortex and is regulated by adrenocorticotropic hormone by a negative feedback mechanism. 11β-hydroxylase deficiency (hypertonic form of HCHD) develops as a result of mutations in the CYP11B gene located on chromosome 8. This mutation blocks the enzymatic conversion of 11-deoxycortisol to cortisol, as well as deoxycorticosterone (DOC) to corticosterone, leading to the accumulation of DOC, which has mineralocorticoid activity. It is the excess of deoxycorticosterone that causes an increase.
In 21-hydroxylase deficiency, the clinical picture is primary adrenal insufficiency (deficiency of glucoand mineralocorticoids). The clinical picture of mineralocorticoid deficiency includes salt loss syndrome: arterial hypotension, tachycardia, adynamia, fibrillary muscle twitching, dryness and decreased skin turgor, cyanosis and marbling of the skin. Glucocorticoid deficiency is manifested by muscle weakness, fatigue, hyperpigmentation of the skin. With a deficiency of 11β-hydroxylase, due to an increase in the level of deoxycorticosterone, there is no deficiency of mineralocorticoid activity, on the contrary, against the background of clinical signs of glucocorticoid insufficiency, an increase in blood pressure may be observed. Hyperandrogenism is characteristic of both forms of CHD. Symptoms of hyperandrogenism in females: virilization of the external genitalia, amenorrhea, severe alopecia and hirsutism. In undiagnosed cases of CHD, patients with a female karyotype have a male phenotype.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.