endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg12986endoserg-12986Research ArticleКлинический случайClinical CaseКлинический случай пациентки с феохромоцитомой и нейрофиброматозом 1 типаPheochromocytoma with neurofibromatosis type 1: description of a clinical casehttps://orcid.org/0000-0002-6624-2374КомшиловаК. А.KomshilovaK. A.

Комшилова Ксения Андреевна, к.м.н.

Москва

Kseniya A. Komshilova, MD, PhD

Moscow

Komshilova.Kseniya@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0009-0001-2805-4460ТелегинаМ. А.TeleginaM. A.

Телегина Мария Алексеевна

ResearcherID: JMB-6130-2023

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Maria А. Telegina

ResearcherID: JMB-6130-2023

11 Dm.Ulyanova street, 117036 Moscow

telegina-07@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8771-8300ЮкинаМ. Ю.YukinaM. Y.

Юкина Марина Юрьевна, к.м.н.

Москва

Marina Yu. Yukina, MD, PhD

Moscow

Yukina.Marina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7552-259XКимИ. В.KimI. V.

Ким Илья Викторович, к.м.н.

Москва

Ilya V. Kim, MD, PhD

Moscow

ilyakim@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6388-1544ПлатоноваН. М.PlatonovaN. M.

Платонова Надежда Михайловна, д.м.н.

Москва

Nadezhda M. Platonova, MD, PhD

Moscow

doc-platonova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6220-4397ЕршоваЕ. В.ErshovaE. V.

Ершова Екатерина Владимировна, к.м.н.

Москва

Ekaterina V. Ershova, MD, PhD

Moscow

yu99pol06@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Москва

Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, professor

Moscow

troshina@inbox.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2024120320251843338Copyright © Комшилова К.А., Телегина М.А., Юкина М.Ю., Ким И.В., Платонова Н.М., Ершова Е.В., Трошина Е.А., 20252025Комшилова К.А., Телегина М.А., Юкина М.Ю., Ким И.В., Платонова Н.М., Ершова Е.В., Трошина Е.А.Komshilova K.A., Telegina M.A., Yukina M.Y., Kim I.V., Platonova N.M., Ershova E.V., Troshina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/12986

Представлено описание клинического случая нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с феохромоцитомой (ФХЦ) у женщины 53 лет без семейного анамнеза заболевания. Диагноз «Нейрофиброматоз 1 типа» был установлен на основании клинических признаков заболевания (глиома правого зрительного нерва, эпилепсия, артериальная гипертензия, узелки Лиша, остеопороз). Диагноз «ФХЦ» был установлен по данным повышения уровня свободных метанефринов и норметанефринов суточной мочи, злокачественного КТ-фенотипа опухоли левого надпочечника и подтвержден при патоморфологическом исследовании.

В ходе генетического анализа в гене NF1 в 38 экзоне обнаружен ранее не описанный в литературе вариант HG38 в гетерозиготном состоянии, приводящий к делеции 4 нуклеотидов и сдвигу рамки считывания с глубиной покрытия 170х. Вариант не встречается в базе данных популяционных частот gnomAD и, с большой вероятностью, приводит к потере функции соответствующей копии гена, что дает возможность отнести ФХЦ в данном случае ко 2-му кластеру генетических аномалий при параганглиомах. Этот случай подчеркивает важность своевременной диагностики нейрофиброматоза 1 типа для определения дальнейшего плана наблюдения и лечения. Он также демонстрирует эффективность сотрудничества специалистов разных медицинских направлений в диагностике и лечении опухолей, секретирующих катехоламины, которые могут возникать при нейрофиброматозе 1 типа.

A clinical case of neurofibromatosis 1 type in combination with pheochromocytoma in a 53-year-old woman with no family history of the disease is described. The diagnosis of neurofibromatosis 1 type was established on the basis of signs of the disease (glioma of the right optic nerve, epilepsy, hypertension, Lish nodules, osteoporosis). The diagnosis of pheochromocytoma was established according to the data of a multiple increase in the level of free metanephrines and normetanephrines in daily urine, a malignant CT phenotype of a tumor of the left adrenal gland, and confirmed by a pathomorphological examination. During genetic analysis, a variant HG38 not previously described in the literature in the heterozygous state was found in the NF1 gene in exon 38, leading to deletion of 4 nucleotides and a shift in the reading frame with a coverage depth of 170x. The variant is not found in the gnomAD population frequency database and most likely leads to loss of function of the corresponding copy of the gene, which makes it possible to attribute the pheochromocytoma in this case to the 2nd cluster of genetic abnormalities in paragangliomas. This case highlights the importance of timely diagnosis of neurofibromatosis type 1 to determine further follow-up and treatment plan. It also demonstrates the effectiveness of cooperation between specialists from different medical fields in the diagnosis and treatment of tumors secreting catecholamines, which can occur with neurofibromatosis 1 type.

нейрофиброматоз 1 типафеохромоцитомапараганглиомагенетикаартериальная гипертензияиммуногистохимическое исследованиеneurofibromatosis type 1pheochromocytomaparagangliomageneticsarterial hypertensionimmunohistochemical studyРабота выполнена за счет средств НИР 123021300096-3 «Новые генетические предикторы (варианты) опухолевых и неопухолевых эндокринных заболеваний у взрослых, определяемые методом полноэкзомного секвенирования, в том числе в ядерных семьях» (2023–2025 гг.).ReferencesLammert M, Friedman JM, Kluwe L, Mautner VF. Prevalence of neurofibromatosis 1 in German children at elementary school enrollment. Arch Dermatol. 2005. doi: https://doi.org/10.1001/archderm.141.1.71Lammert M, Friedman JM, Kluwe L, Mautner VF. Prevalence of neurofibromatosis 1 in German children at elementary school enrollment. Arch Dermatol. 2005. doi: https://doi.org/10.1001/archderm.141.1.71Huson SM, Harper PS, Compston DAS. Von Recklinghausen neurofibromatosis. Brain. 1988;111(6):1355-1381. doi: https://doi.org/10.1093/brain/111.6.1355Huson SM, Harper PS, Compston DAS. Von Recklinghausen neurofibromatosis. Brain. 1988;111(6):1355-1381. doi: https://doi.org/10.1093/brain/111.6.1355Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Type 1 Revisited. Pediatrics. 2009;123(1):124-133. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3204Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Type 1 Revisited. Pediatrics. 2009;123(1):124-133. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3204Brems H, Beert E, de Ravel T, Legius E. Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1. Lancet Oncol. 2009;10(5):508-515. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70033-6Brems H, Beert E, de Ravel T, Legius E. Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1. Lancet Oncol. 2009;10(5):508-515. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70033-6Crouse NR, Dahiya S, Gutmann DH. Rethinking pediatric gliomas as developmental brain abnormalities. Curr Top Dev Biol. 2011;94:283-308. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-380916-2.00009-7Crouse NR, Dahiya S, Gutmann DH. Rethinking pediatric gliomas as developmental brain abnormalities. Curr Top Dev Biol. 2011;94:283-308. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-380916-2.00009-7Ducatman BS, Scheithauer BW, Piepgras DG, Reiman HM, Ilstrup DM. Malignant peripheral nerve sheath tumors. A clinicopathologic study of 120 cases. Cancer. 1986;57(10):2006-2021. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19860515)57:10<2006::AIDCNCR2820571022>3.0.CO;2-6Ducatman BS, Scheithauer BW, Piepgras DG, Reiman HM, Ilstrup DM. Malignant peripheral nerve sheath tumors. A clinicopathologic study of 120 cases. Cancer. 1986;57(10):2006-2021. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19860515)57:10<2006::AIDCNCR2820571022>3.0.CO;2-6Dayal Y, Tallberg KA, Nunnemacher G, DeLellis RA, Wolfe HJ. Duodenal carcinoids in patients with and without neurofibromatosis: a comparative study. Am J Surg Pathol. 1986;10:348-357. doi: https://doi.org/10.1097/00000478-198605000-00007Dayal Y, Tallberg KA, Nunnemacher G, DeLellis RA, Wolfe HJ. Duodenal carcinoids in patients with and without neurofibromatosis: a comparative study. Am J Surg Pathol. 1986;10:348-357. doi: https://doi.org/10.1097/00000478-198605000-00007Madanikia SA, Bergner A, Ye X, Blakeley JON. Increased risk of breast cancer in women with NF1. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3056-3060. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35550Madanikia SA, Bergner A, Ye X, Blakeley JON. Increased risk of breast cancer in women with NF1. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3056-3060. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35550Rasmussen SA, Yang Q, Friedman JM. Mortality in Neurofibromatosis 1: An Analysis Using U.S. Death Certificates. Am J Hum Genet. 2001;68(5):1110-1118. doi: https://doi.org/10.1086/320121Rasmussen SA, Yang Q, Friedman JM. Mortality in Neurofibromatosis 1: An Analysis Using U.S. Death Certificates. Am J Hum Genet. 2001;68(5):1110-1118. doi: https://doi.org/10.1086/320121Sharif S, Ferner R, Birch JM, et al. Second Primary Tumors in Neurofibromatosis 1 Patients Treated for Optic Glioma: Substantial Risks After Radiotherapy. J Clin Oncol. 2006;24(16):2570-2575. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.03.8349Sharif S, Ferner R, Birch JM, et al. Second Primary Tumors in Neurofibromatosis 1 Patients Treated for Optic Glioma: Substantial Risks After Radiotherapy. J Clin Oncol. 2006;24(16):2570-2575. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.03.8349Sung L, Anderson JR, Arndt C, Raney RB, Meyer WH, Pappo AS. Neurofibromatosis in children with Rhabdomyosarcoma: a report from the intergroup Rhabdomyosarcoma study IV. J Pediatr. 2004;144(5):666-668. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.02.026Sung L, Anderson JR, Arndt C, Raney RB, Meyer WH, Pappo AS. Neurofibromatosis in children with Rhabdomyosarcoma: a report from the intergroup Rhabdomyosarcoma study IV. J Pediatr. 2004;144(5):666-668. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.02.026Walther MM, Herring J, Enquist E, Keiser HR, Linehan WM. Von Recklinghausen’s disease and pheochromocytomas. J Urol. 1999;162(5):1582-1586. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)68171-2Walther MM, Herring J, Enquist E, Keiser HR, Linehan WM. Von Recklinghausen’s disease and pheochromocytomas. J Urol. 1999;162(5):1582-1586. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)68171-2Wang X, Levin AM, Smolinski SE, Vigneau FD, Levin NK, Tainsky MA. Breast cancer and other neoplasms in women with neurofibromatosis type 1: A retrospective review of cases in the Detroit metropolitan area. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3061-3064. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35560Wang X, Levin AM, Smolinski SE, Vigneau FD, Levin NK, Tainsky MA. Breast cancer and other neoplasms in women with neurofibromatosis type 1: A retrospective review of cases in the Detroit metropolitan area. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3061-3064. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35560Anon. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: neurofibromatosis—Bethesda, MD, USA, July 13–15, 1987Anon. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: neurofibromatosis—Bethesda, MD, USA, July 13–15, 1987Gutmann DH, Parada LF, Silva AJ, Ratner N. Neurofibromatosis Type 1: Modeling CNS Dysfunction. J Neurosci. 2012;32(41):14087-14093. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3242-12.2012Gutmann DH, Parada LF, Silva AJ, Ratner N. Neurofibromatosis Type 1: Modeling CNS Dysfunction. J Neurosci. 2012;32(41):14087-14093. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3242-12.2012Ruggieri M, Packer RJ. Why do benign astrocytomas become malignant in NF1? Neurology. 2001;56(7):827-827. doi: https://doi.org/10.1212/WNL.56.7.827Ruggieri M, Packer RJ. Why do benign astrocytomas become malignant in NF1? Neurology. 2001;56(7):827-827. doi: https://doi.org/10.1212/WNL.56.7.827Енисеева Е.С. и др. Феохромоцитома в сочетании с нейрофиброматозом 1 типа: описание клинического случая // Российский кардиологический журнал. — 2019. — №9. — С. 61-63.Eniseeva ES, et al. Pheochromocytoma associated with neurofibromatosis type 1: A clinical case. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(9):61-63. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.15829/1560–4071-2019-9-61-63Юкина М.Ю. и др. Атипичное и типичное течение нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с феохромоцитомой // Эндокринная хирургия. — 2021. — Т.15. — №3. — С. 30–40.Yukina MYu, et al. Atypical and typical course of neurofibromatosis type 1 in combination with pheochromocytoma. Endocrine Surgery. 2022;15(3):30-40. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/serg12730Петрик Г.Г. и др. Билатеральная феохромоцитома и опухоль тощей кишки при нейрофиброматозе 1 типа // Инновационная медицина Кубани. — 2019. — №4(16). — С.55-61.Petrik GG, et al. Bilateral pheochromocytoma and a tumor of the jejunum with neurofibromatosis of type 1. Innovative Medicine of Kuban. 2019;(4):55-61. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.35401/2500-0268-2019-16-4-55-61Рябченко Е.В., Дремлюга Н.В., Межинская Е.М., Полянский Е.А. Феохромоцитома в сочетании с первичным гиперпаратиреозоми нейрофиброматозом типа // Хиругия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2023. — №7. — С.120Ryabchenko EV, Dremlyuga NV, Mezhinskaya EM, Polyansky EA. Pheochromocytoma associated with primary hyperparathyroidism and type 1 neurofibromatosis. Khirurgiya Zhurnal im NI Pirogova. 2023;(7):120. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17116/hirurgia20230711

The authors declare that there are no conflicts of interest present.