endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg2016420-30endoserg-8251Research ArticleКлиническая практикаClinical practiceФакторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко–КушингаFactors predicting the outcomes of removal of corticotropinom in Cushing's diseaseМароваЕвгения ИвановнаMarovaEvgenia I.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

marova-e@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8698-0681КолесниковаГалина СергеевнаKolesnikovaGalina S.

д.б.н.

PhD

kolesnikova21@yandex.ruАраповаСветлана ДмитриевнаArapovaSvetlana D.

к.м.н.

MD, PhD

arapova_s@inbox.ruГригорьевАндрей ЮрьевичGrigorjevAleksandr U.

д.м.н.

MD, PhD

medwey@list.ruЛапшинаАнастасия МихайловнаLapshinaAnastasia M.

к.м.н. 

MD, PhD

nottoforget@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMelnichenkoGalina A.

д.м.н., профессор, академик

MD, PhD

teofast2000@mail.ru<p>ФГБУ &ldquo;Эндокринологический научный центр&rdquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endogrinology Research Centre</p>Russian Federation2016241220161042030Copyright &#x00A9; Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., Григорьев А.Ю., Лапшина А.М., Мельниченко Г.А., 20162016Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., Григорьев А.Ю., Лапшина А.М., Мельниченко Г.А.Marova E.I., Kolesnikova G.S., Arapova S.D., Grigorjev A.U., Lapshina A.M., Melnichenko G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/8251Обоснование

Обоснование. Болезнь Иценко–Кушинга (БИК) – тяжелое многосимптомное заболевание гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Причиной заболевания является наличие аденомы гипофиза (кортикотропиномы). Увеличение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) аденомой гипофиза приводит к повышенной секреции кортизола корой надпочечников и развитию тотального эндогенного гиперкортицизма. Золотым стандартом лечения данного заболевания является хирургическое удаление кортикотропиномы. Однако аденомэктомия не во всех случаях бывает эффективной, и примерно в 20% случаев после проведенного радикального лечения не удается достичь ремиссии заболевания и возникает рецидив.

Цель

Цель. Целью нашей работы являлась оценка факторов, оказывающих влияние на результат аденомэктомии у пациентов с болезнью Иценко–Кушинга, и выявление предикторов рецидива.

Методы

Методы. В исследование было включено 84 пациента (80 женщин и 4 мужчин) в возрасте от 18 до 58 лет с БИК до и после трансназальной аденомэктомии. Период наблюдения от 3 до 15 лет, начиная с 2001 г. (в среднем 9,0 лет). Была проведена ретроспективная оценка клинических и гормональных факторов (АКТГ и кортизола) до операции и через 1–3 и 8–13 дней после операции.

Результаты

Результаты. У 54 (64,3%) из 84 пациентов с БИК после проведенной трансназальной аденомэктомии развилась ремиссия заболевания. Оперативное лечение было неэффективно у 30 (35,7%) пациентов, и им была проведена повторная аденомэктомия. По данным МРТ головного мозга, среди пациентов с ремиссией заболевания чаще встречались микроаденомы гипофиза (54%) по сравнению с пациентами, у которых операция оказалась неэффективна, а на МРТ чаще встречались макроаденомы (63%). У всех больных с БИК независимо от исхода нейрохирургической операции наблюдалось достоверное снижение уровня кортизола и АКТГ в раннем послеоперационном периоде.

Заключение

Заключение. Показателями эффективности аденомэктомии и длительной ремиссии у пациентов с БИК являются уровень утреннего кортизола менее 100 нмоль/л и уровень АКТГ менее 10,0 пг/мл на ранних сроках после операции (1–13-й дни). Наличие надпочечниковой недостаточности после аденомэктомии является предиктором эффективности операции, но не исключает вероятности развития рецидива.

Background

Background. Cushing’s disease (CD) is the heavy disease of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The cause of the disease is pituitary adenoma (corticotropinoma). Hypersecretion of ACTH by a pituitary adenoma leads to increased secretion of cortisol by the adrenal cortex and the development of total endogenous hypercortisolism. The gold standard treatment for this disease is surgical removal of corticotropinoma. However, adenomectomy is not effective in all cases and approximately 20% of cases after the radical treatment fails to achieve remission of the disease and then comes the relapse.

Aims

Aims. The aim of our work was to evaluate the factors influencing the result of adenomectomy in patients with the Cushing’s disease and identification of recurrence predictors.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 84 patients (80 women and 4 men), aged 18 to 58 years with a Cushing’s disease (CD) before and after the transnasal adenomectomy. The observation period from 3 to 15 years, starting in 2001 (average 9.0 years). There was a retrospective evaluation of clinical and hormonal (ACTH and cortisol) factors before surgery and 1–3 days and 8–13 days after surgery.

Results

Results. Remission of the disease developed in 54 (64.3%) of the 84 patients with CD after transnasal adenomectomy. Surgical treatment was not effective in 30 patients (35.7%), and they had a repeat adenomectomy. According MRI of the brain among patients with remission of the disease was more frequently found pituitary microadenomas (54%), compared with patients in whom operation was not effective, and MRI were more frequent in macroadenomas (63%). All patients with CD regardless of the outcome of neurosurgical operations was observed a significant decrease of cortisol and ACTH in the early postoperative period.

Conclusions

Conclusions. Factors of efficiency of adenomectomy and long-term remission in patients with CD is the levels of morning cortisol less than 100 nmol/l and ACTH of less than 10,0 pg/ml in the early postoperative period (1–13 days). The presence of adrenal insufficiency after adenomectomy is a predictor of the effectiveness of the operation, but does not exclude the likelihood of relapse.

АКТГ-зависимый гиперкортицизмэндогенный гиперкортицизмболезнь Иценко–Кушингалечение болезни Иценко–Кушингааденомэктомияоценка эффективности аденомэктомии при болезни Иценко–КушингаACTH-dependent hypercortisolismendogenous hypercortisolismCushing’s diseasethe treatment of Cushing’s diseaseadenomectomyassessment of the effectiveness of adenomectomy in patients with the Cushing’s diseaseReferencesМарова Е.И., Арапова С.Д., Жимирикина М.Л., Роживанов Р.В. Клиническая картина болезни Иценко–Кушинга. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 141–174. [Marova EI, Arapova SD, Zhimirikina ML, Rozhivanov RV. The clinical picture of Itsenko–Cushing’s disease. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 141–174. (in Russ.)]Марова Е.И., Арапова С.Д., Жимирикина М.Л., Роживанов Р.В. Клиническая картина болезни Иценко–Кушинга. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 141–174. [Marova EI, Arapova SD, Zhimirikina ML, Rozhivanov RV. The clinical picture of Itsenko–Cushing’s disease. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 141–174. (in Russ.)]Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-484. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x.Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-484. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x.Арапова С.Д., Григорьев А.Ю. Результаты нейрохирургического лечения. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 215–235. [Arapova SD, Grigorjev AU. The results of neurosurgical treatment. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 215–235. (in Russ.)]Арапова С.Д., Григорьев А.Ю. Результаты нейрохирургического лечения. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 215–235. [Arapova SD, Grigorjev AU. The results of neurosurgical treatment. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 215–235. (in Russ.)]Abu Dabrh AM, Singh Ospina NM, Al Nofal A, et al. Predictors of biochemical remission and recurrence after surgical and radiation treatments of Cushing’s disease: a systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2016;22(4): 466-475. doi: 10.4158/EP15922.RA.Abu Dabrh AM, Singh Ospina NM, Al Nofal A, et al. Predictors of biochemical remission and recurrence after surgical and radiation treatments of Cushing’s disease: a systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2016;22(4): 466-475. doi: 10.4158/EP15922.RA.Chandler WF, Barkan AL, Hollon T, et al. Outcome of transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: a single-center experience over 32 years. Neurosurgery. 2016;78(2):216-223. doi: 10.1227/NEU.0000000000001011.Chandler WF, Barkan AL, Hollon T, et al. Outcome of transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: a single-center experience over 32 years. Neurosurgery. 2016;78(2):216-223. doi: 10.1227/NEU.0000000000001011.Bertagna X, Guignat L. Approach to the Cushing’s disease patient with persistent/recurrent hypercortisolism after pituitary surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4): 1307-1318. doi: 10.1210/jc.2012-3200.Bertagna X, Guignat L. Approach to the Cushing’s disease patient with persistent/recurrent hypercortisolism after pituitary surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4): 1307-1318. doi: 10.1210/jc.2012-3200.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. – 2013. – Т. 10. – №1. – C. 26–31. [Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity and metabolism. 2013;10(1):26-31. (in Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и др. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга // Ожирение и метаболизм. – 2013. – Т. 10. – №1. – C. 26–31. [Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Dragunova NV et al. Metabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screening. Obesity and metabolism. 2013;10(1):26-31. (in Russ.)]. doi: 10.14341/2071-8713-5068.Григорьев АЮ. Осложнения в ранние сроки после операции у больных с аденомами гипофиза: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 2003. [Grigoriev AU. Oslozhneniia v rannie sroki posle operazii u bolnich s adenomami hupophisa [disertation]. Moscow; 2003. (in Russ.)].Григорьев АЮ. Осложнения в ранние сроки после операции у больных с аденомами гипофиза: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 2003. [Grigoriev AU. Oslozhneniia v rannie sroki posle operazii u bolnich s adenomami hupophisa [disertation]. Moscow; 2003. (in Russ.)].Shirvani M, Motiei-Langroudi R, Sadeghian H. Outcome of microscopic transsphenoidal surgery in Cushing disease: a case series of 96 patients. World Neurosurg. 2016;87: 170-175. doi: 10.1016/j.wneu.2015.11.046.Shirvani M, Motiei-Langroudi R, Sadeghian H. Outcome of microscopic transsphenoidal surgery in Cushing disease: a case series of 96 patients. World Neurosurg. 2016;87: 170-175. doi: 10.1016/j.wneu.2015.11.046.Benveniste RJ, King WA, Walsh J, et al. Repeated transsphenoidal surgery to treat recurrent or residual pituitary adenoma. J Neurosurg. 2005;102(6):1004-1012. doi: 10.3171/jns.2005.102.6.1004.Benveniste RJ, King WA, Walsh J, et al. Repeated transsphenoidal surgery to treat recurrent or residual pituitary adenoma. J Neurosurg. 2005;102(6):1004-1012. doi: 10.3171/jns.2005.102.6.1004.Арапова С.Д. Комбинированная терапия. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 253–259. [Arapova SD. Combination of therapy. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 253–259. (in Russ.)]Арапова С.Д. Комбинированная терапия. В кн.: Болезнь Иценко–Кушинга. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М., 2011. – С. 253–259. [Arapova SD. Combination of therapy. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. The Itsenko-Cushing’s Disease. Moscow; 2011. P. 253–259. (in Russ.)]Carroll TB, Javorsky BR, Findling JW. Postsurgical recurrent Cushing disease: clinical benefit of early intervention in patients with normal urinary free cortisol. Endocr Pract. 2016;22(10):1216-1223. doi: 10.4158/EP161380.OR.Carroll TB, Javorsky BR, Findling JW. Postsurgical recurrent Cushing disease: clinical benefit of early intervention in patients with normal urinary free cortisol. Endocr Pract. 2016;22(10):1216-1223. doi: 10.4158/EP161380.OR.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. – №4. – C. 35–41. [Belaia ZE, Rozhinskaia LI, Mel&apos;nichenko GA, Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2012;58(4):35-41. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl201258435-41.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. – №4. – C. 35–41. [Belaia ZE, Rozhinskaia LI, Mel&apos;nichenko GA, Dedov II. Current views of the screening and diagnostics of endogenous hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2012;58(4):35-41. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl201258435-41.Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61. – №2. – C. 55–77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77.Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61. – №2. – C. 55–77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl201561255-77.Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. – 2009. – Т. 55. – №6. – C. 35–40. [Dedov II, Belaya ZE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2009;55(6):35-40. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl200955635-40.Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии. – 2009. – Т. 55. – №6. – C. 35–40. [Dedov II, Belaya ZE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problems of Endocrinology. 2009;55(6):35-40. (in Russ.)]. doi: 10.14341/probl200955635-40.Лапшина А.М., Марова Е.И. Оценка биологичеcкого поведения АКТГ-секретирующих опухолей гипофиза при помощи различных методов. // Вопросы нейрохирургии. – 2015. – Т. 79. – №6. – С. 107–113. [Lapshina AM, Marova EI. Evaluation of the biological behavior of ACTH-secreting pituitary tumors using various methods. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2015;79(6):107-113. (in Russ.)].Лапшина А.М., Марова Е.И. Оценка биологичеcкого поведения АКТГ-секретирующих опухолей гипофиза при помощи различных методов. // Вопросы нейрохирургии. – 2015. – Т. 79. – №6. – С. 107–113. [Lapshina AM, Marova EI. Evaluation of the biological behavior of ACTH-secreting pituitary tumors using various methods. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2015;79(6):107-113. (in Russ.)].Simmons N, Alden T, Thorner M, Laws EJ. Serum cortisol response to transsphenoidal surgery for Cushing disease. J Neurosurg. 2001;95(1):1-8. doi: 10.3171/jns.2001.95.1.0001.Simmons N, Alden T, Thorner M, Laws EJ. Serum cortisol response to transsphenoidal surgery for Cushing disease. J Neurosurg. 2001;95(1):1-8. doi: 10.3171/jns.2001.95.1.0001.Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Clinical review: Early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7-13. doi: 10.1210/jc.2005-1204.Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Clinical review: Early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7-13. doi: 10.1210/jc.2005-1204.Costenaro F, Rodrigues TC, Rollin GA, et al. Evaluation of Cushing’s disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411-418. doi: 10.1111/cen.12300.Costenaro F, Rodrigues TC, Rollin GA, et al. Evaluation of Cushing’s disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411-418. doi: 10.1111/cen.12300.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.