endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg20173136-145endoserg-9442Research ArticleКлиническая практикаClinical practiceКлинические и лабораторно-инструментальные возможности предоперационной диагностики рака околощитовидных железClinical, laboratory and instrumental methods of pre-surgical diagnosis of the parathyroid glands cancerhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваНаталья ГеоргиевнаMokryshevaNatalia G.

д.м.н., профессор, заведующая центром патологии околощитовидных желез

MD, PhD, Professor

nm70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7963-5022КрупиноваЮлия АлександровнаKrupinovaJulia A.

научный сотрудник центра патологии околощитовидных желез

MD

j.krupinova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1341-0397МирнаяСветлана СергеевнаMirnayaSvetlana S.

научный сотрудник центра патологии околощитовидных желез

MD

svetlanamirnaya@yahoo.com<p>ФГБУ &ldquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&rdquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation201712122017113136145Copyright &#x00A9; Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Мирная С.С., 20172017Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Мирная С.С.Mokrysheva N.G., Krupinova J.A., Mirnaya S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/9442Обоснование

Обоснование. При выявлении у пациента манифестной формы первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) дифференциальная диагностика между доброкачественным и злокачественным новообразованиями околощитовидных желез (ОЩЖ), которые могут быть причиной заболевания, затруднительна. Дифференциальная диагностика злокачественной и доброкачественной опухоли до операции определяет объем хирургического вмешательства и дальнейшую тактику наблюдения.

Цель

Цель. Определить клинические и лабораторно-инструментальные предикторы рака ОЩЖ.

Методы

Методы. Проведено одноцентровое одномоментное ретроспективное исследование, в которое включено 385 пациентов с ПГПТ (273 с аденомами ОЩЖ, 66 с гиперплазиями и 19 пациентов с раком ОЩЖ), обследованных и прооперированных в ФГБУ “НМИЦ эндокринологии” с 2000 по 2014 г. Первичной конечной точкой исследования стало определение уровня ионизированного кальция (Са++), паратгормона (ПТГ) и объема опухоли ОЩЖ, характерных для злокачественных новообразований ОЩЖ. Уровень Са++ определялся ионоселективным методом, ПТГ – электрохемилюминесцентным методом на анализаторе фирмы Roche Cobas 6000. Объем ОЩЖ рассчитывался по формуле эллипса: V(см3) = (A × B × C) × 0,49 с помощью ультразвукового исследования аппаратом Valuson E8 фирмы GeneralElectric.

Результаты

Результаты. В группе пациентов с раком ОЩЖ выявлено повышение уровня Са++ более 1,60 ммоль/л (р = 0,004) и ПТГ более 600 пг/мл (p = 0,03). Объем опухоли более 6 см3 встречался чаще в группе раков, чем в группе доброкачественных новообразований ОЩЖ (р = 0,01).

Заключение

Заключение. В группу высокого риска наличия карциномы ОЩЖ среди пациентов с ПГПТ входят лица с сочетанием гиперкальциемии более 1,6 ммоль/л (Са++), повышением ПТГ более 600 пг/мл и размером опухоли более 6 см3.

Backgraund

Backgraund. When defining symptomatic primary hyperparathyroidism (PHPT), differential diagnosis between a benign and malignant neoplasm of parathyroid glands (PG) may be challenging. The diagnosis of carcinoma or a benign tumor determines the extent of the surgical intervention and further observation tactics.

Aims

Aims. The purpose of the study is to determine the clinical and laboratory and instrumental predictors of PG cancer.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective study included 385 patients with PHPT (273 with adenomas of the PG, 66 with hyperplasia, and 19 patients with cancer of the PG), who had been examined and operated from 2000 to 2014. The primary goal of the study was to define the level of ionized calcium (Ca++), parathyroid hormone (PTH), and the volume of the tumor PG specific for cancer of the PG. The level of parathyroid hormone (PTH) was determined by electrochemoluminescent method on the Roche analyzer Cobas 6000; ionized calcium (Ca++) ion-selective method. The size of the PG was determined by the ellipse formula: V(cm3) = (A × B × C) × 0.49 by ultrasound investigation using the Valuson E8 device from General Electric.

Results

Results. The group of patients with PG carcinoma showed the increased level of Ca++ of more than 1.60 mmol/l (p = 0.004) and increased level of PTH of more than 600 pg/ml (p = 0.03). The size of tumors of more than 6 cm3 is more typical to malignant neoplasm compared to the adenoma of the PG (p = 0.01).

Conclusions

Conclusions. The group of patients with PHPT that are at risk of having PG carcinoma include individuals that have a combination of the following indicators: PTH levels of more than 600 pg/ml, an increase in ionized calcium of more than 1.60 mmol/l, the tumor size of more than 6 cm3.

первичный гиперпаратиреозрак околощитовидных железпредикторы рака околощитовидных железprimary hyperparathyroidismparathyroid gland cancercancer predictors of parathyroid glandsФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии” Минздрава РоссииEndocrinology Research CentreReferencesДедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., и др. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №6. – C. 40–77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201662640-77.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., и др. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №6. – C. 40–77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201662640-77.Lee PK, Jarosek SL, Virnig BA, et al. Trends in the incidence and treatment of parathyroid cancer in the United States. Cancer. 2007;109(9):1736-1741. doi: 10.1002/cncr.22599.Lee PK, Jarosek SL, Virnig BA, et al. Trends in the incidence and treatment of parathyroid cancer in the United States. Cancer. 2007;109(9):1736-1741. doi: 10.1002/cncr.22599.Betea D, Potorac I, Beckers A. Parathyroid carcinoma: Challenges in diagnosis and treatment. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76(2):169-177. doi: 10.1016/j.ando.2015.03.003.Betea D, Potorac I, Beckers A. Parathyroid carcinoma: Challenges in diagnosis and treatment. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76(2):169-177. doi: 10.1016/j.ando.2015.03.003.Duan K, Mete O. Parathyroid carcinoma: diagnosis and clinical implications. Turk Patoloji Derg. 2015;31 Suppl 1:80-97. doi: 10.5146/tjpath.2015.01316.Duan K, Mete O. Parathyroid carcinoma: diagnosis and clinical implications. Turk Patoloji Derg. 2015;31 Suppl 1:80-97. doi: 10.5146/tjpath.2015.01316.Cakir B, Polat SB, Kilic M, et al. Evaluation of preoperative ultrasonographic and biochemical features of patients with aggressive parathyroid disease: is there a reliable predictive marker? Arch Endocrinol Metab. 2016;60(6):537-544. doi: 10.1590/2359-3997000000224.Cakir B, Polat SB, Kilic M, et al. Evaluation of preoperative ultrasonographic and biochemical features of patients with aggressive parathyroid disease: is there a reliable predictive marker? Arch Endocrinol Metab. 2016;60(6):537-544. doi: 10.1590/2359-3997000000224.Juan R, Ronald AВ, Maria LC, et al. Tumors of the Thyroid and Parathyroid Glands (AFIP Atlas of Tumor Pathology Series 4). Washington: American Registry of Pathology; 2015.Juan R, Ronald AВ, Maria LC, et al. Tumors of the Thyroid and Parathyroid Glands (AFIP Atlas of Tumor Pathology Series 4). Washington: American Registry of Pathology; 2015.Sharretts JM, Kebebew E, Simonds WF. Parathyroid cancer. Semin Oncol. 2010;37(6):580-590. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.10.013.Sharretts JM, Kebebew E, Simonds WF. Parathyroid cancer. Semin Oncol. 2010;37(6):580-590. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.10.013.Schulte KM, Talat N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(10):612-622. doi: 10.1038/nrendo.2012.102.Schulte KM, Talat N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(10):612-622. doi: 10.1038/nrendo.2012.102.O&apos;Neal P, Mowschenson P, Connolly J, Hasselgren PO. Large parathyroid tumors have an increased risk of atypia and carcinoma. Am J Surg. 2011;202(2):146-150. doi: 10.1016/j.amjsurg.2010.06.003.O&apos;Neal P, Mowschenson P, Connolly J, Hasselgren PO. Large parathyroid tumors have an increased risk of atypia and carcinoma. Am J Surg. 2011;202(2):146-150. doi: 10.1016/j.amjsurg.2010.06.003.Cavalier E, Betea D, Schleck ML, et al. The third/second generation PTH assay ratio as a marker for parathyroid carcinoma: evaluation using an automated platform. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):E453-457. doi: 10.1210/jc.2013-3730.Cavalier E, Betea D, Schleck ML, et al. The third/second generation PTH assay ratio as a marker for parathyroid carcinoma: evaluation using an automated platform. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):E453-457. doi: 10.1210/jc.2013-3730.White NS, McDonald C, Farid N, et al. Diffusion-weighted imaging in cancer: physical foundations and applications of restriction spectrum imaging. Cancer Res. 2014;74(17): 4638-4652. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3534.White NS, McDonald C, Farid N, et al. Diffusion-weighted imaging in cancer: physical foundations and applications of restriction spectrum imaging. Cancer Res. 2014;74(17): 4638-4652. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3534.Evangelista L, Sorgato N, Torresan F, et al. FDG-PET/CT and parathyroid carcinoma: Review of literature and illustrative case series. World J Clin Oncol. 2011;2(10):348-354. doi: 10.5306/wjco.v2.i10.348.Evangelista L, Sorgato N, Torresan F, et al. FDG-PET/CT and parathyroid carcinoma: Review of literature and illustrative case series. World J Clin Oncol. 2011;2(10):348-354. doi: 10.5306/wjco.v2.i10.348.Shattuck TM, Valimaki S, Obara T, et al. Somatic and germ-line mutations of the HRPT2 gene in sporadic parathyroid carcinoma. N Engl J Med. 2003;349(18):1722-1729. doi: 10.1056/NEJMoa031237.Shattuck TM, Valimaki S, Obara T, et al. Somatic and germ-line mutations of the HRPT2 gene in sporadic parathyroid carcinoma. N Engl J Med. 2003;349(18):1722-1729. doi: 10.1056/NEJMoa031237.Carpten JD, Robbins CM, Villablanca A, et al. HRPT2, encoding parafibromin, is mutated in hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome. Nat Genet. 2002;32(4):676-680. doi: 10.1038/ng1048.Carpten JD, Robbins CM, Villablanca A, et al. HRPT2, encoding parafibromin, is mutated in hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome. Nat Genet. 2002;32(4):676-680. doi: 10.1038/ng1048.Rozhinskaya L, Pigarova E, Sabanova E, et al. Diagnosis and treatment challenges of parathyroid carcinoma in a 27-year-old woman with multiple lung metastases. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2017;2017. doi: 10.1530/EDM-16-0113.Rozhinskaya L, Pigarova E, Sabanova E, et al. Diagnosis and treatment challenges of parathyroid carcinoma in a 27-year-old woman with multiple lung metastases. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2017;2017. doi: 10.1530/EDM-16-0113.Мамедова Е.О., Мокрышева Н.Г., Пигарова Е.А., и др. Мутации в гене cdc73 у молодых пациенток с первичным гиперпаратиреозом (описание двух клинических случаев). // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – №10. – С. 57–62. [Mamedova EO, Mokrysheva NG, Pigarova EA, et al. CDC73 mutations in young patients with primary hyperparathyroidism: A description of two clinical cases. Ter Arkh. 2016;88(10):57–62. (In Russ.)] doi: 10.17116/terarkh201688657-62.Мамедова Е.О., Мокрышева Н.Г., Пигарова Е.А., и др. Мутации в гене cdc73 у молодых пациенток с первичным гиперпаратиреозом (описание двух клинических случаев). // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – №10. – С. 57–62. [Mamedova EO, Mokrysheva NG, Pigarova EA, et al. CDC73 mutations in young patients with primary hyperparathyroidism: A description of two clinical cases. Ter Arkh. 2016;88(10):57–62. (In Russ.)] doi: 10.17116/terarkh201688657-62.Stahlhut C, Slack FJ. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013;5(12):111. doi: 10.1186/gm516.Stahlhut C, Slack FJ. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013;5(12):111. doi: 10.1186/gm516.Rahbari R, Holloway AK, He M, et al. Identification of differentially expressed microRNA in parathyroid tumors. Ann Surg Oncol. 2011;18(4):1158-1165. doi: 10.1245/s10434-010-1359-7.Rahbari R, Holloway AK, He M, et al. Identification of differentially expressed microRNA in parathyroid tumors. Ann Surg Oncol. 2011;18(4):1158-1165. doi: 10.1245/s10434-010-1359-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.