endosergЭндокринная хирургияEndocrine Surgery2306-35132310-3965Типография «Печатных дел Мастер»10.14341/serg20173157-163endoserg-9472Research ArticleПисьмо в редакциюLetter to the EditorУправление токсичностью ингибиторов ангиогенеза: резолюция совета экспертовToxicity management of angiogenesis inhibitors: resolution of expert panelhttps://orcid.org/0000-0002-7721-634XРумянцевПавел ОлеговичRumiantsevPavel O.

117036, г. Москва, ул. Дм.Ульянова, 11

MD, PhD

pavelrum@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7754-6624ВолковаМария ИгоревнаVolkovaMaria I.

д.м.н., ведущий научный сотрудник

MD, PhD

mivolkova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1341-0765ПодвязниковСергей ОлеговичPodvyaznikovSergey O.

профессор, д.м.н.

professor, MD, PhD

podvs@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5421-5985РомановИлья СтаниславовичRomanovIlya S.

д.м.н., ведущий научный сотрудник

MD, PhD

drromanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9503-9236ШавароваЕлена КурбаналиевнаShavarovaElena K.

к.м.н.

MD, PhD

alisheva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0238-6563ШатохинаЕвгения АфанасьевнаShatokhinaEugenia A.

к.м.н.

MD, PhD

e.a.shatokhina@gmail.com<p>ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ &laquo;НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Oncology Research Centre named after N.N. Blokhin</p>Russian Federation<p>ФГАОУ ВО &ldquo;Российский университет дружбы народов&rdquo;</p>Россия<p>Peoples Friendship University of Russia</p>Russian Federation<p>ФГБУ ДПО &ldquo;ЦГМА&rdquo; Управления делами Президента Российской Федерации</p>Россия<p>Central State Medical Academy of the President of Russian Federation</p>Russian Federation201712122017113157163Copyright &#x00A9; Румянцев П.О., Волкова М.И., Подвязников С.О., Романов И.С., Шаварова Е.К., Шатохина Е.А., 20172017Румянцев П.О., Волкова М.И., Подвязников С.О., Романов И.С., Шаварова Е.К., Шатохина Е.А.Rumiantsev P.O., Volkova M.I., Podvyaznikov S.O., Romanov I.S., Shavarova E.K., Shatokhina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surg-endojournals.ru/jour/article/view/9472

22 июня 2017 г. в г. Санкт-Петербурге состоялся совет экспертов по теме “Управление токсичностью ингибиторов ангиогенеза”, в рамках которого обсуждались актуальные вопросы системной терапии прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к терапии радиоактивным йодом, распространенного рака почки и вопросы эффективности и безопасности новых таргетных препаратов в лечении этих заболеваний. В докладах и дискуссиях экспертов поднимались вопросы: 1. Собственный опыт применения ленватиниба у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, нечувствительного к терапии радиоактивным йодом, и раком почки. 2. Профиль эффективности и безопасности современной таргетной терапии мультикиназными ингибиторами. 3. Профилактика и контроль прогнозируемой токсичности.

On 22 June 2017 in St. Petersburg the expert panel was held on the topic “Management of toxicity of angiogenesis inhibitors”, which discussed current issues of systemic therapy of advanced differentiated thyroid cancer resistant to radioactive iodine therapy, advanced kidney cancer and questions of efficacy and safety of new target drugs in the treatment of these diseases. The reports and discussions of experts raised the following questions: 1. Own experience of using lenvatinib in patients with differentiated thyroid cancer refractory to therapy with radioactive iodine and kidney cancer. 2. Profile of efficacy and safety of modern targeted therapy with multikinase inhibitors. 3. Prophylaxis and management of predictable toxicity.

дифференцированный рак щитовидной железырадиойодрезистентностьрак почкиингибиторы ангиогенезаленватинибwell-differentiated thyroid cancerradiodiodine resistancerenal cancerangiogenesis inhibitorslenvatinibДанная публикация выпущена при финансовой поддержке компании Эйсай.ReferencesNational Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Thyroid Carcinoma. Fort Washington; 2017.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Thyroid Carcinoma. Fort Washington; 2017.Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В., и др. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. // Злокачественные опухоли. – 2016. – №4s2. – С. 55–63. [Bolotina LV, Vladimirova LY, Den&apos;gina NV, et al. Prakticheskierekomendatsii po lecheniyu zlokachestvennykh opukholey golovy i shei. Zlokachestvennye opukholi. 2016;(4s2):55-63. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-55-63.Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В., и др. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. // Злокачественные опухоли. – 2016. – №4s2. – С. 55–63. [Bolotina LV, Vladimirova LY, Den&apos;gina NV, et al. Prakticheskierekomendatsii po lecheniyu zlokachestvennykh opukholey golovy i shei. Zlokachestvennye opukholi. 2016;(4s2):55-63. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-55-63.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney Cancer. Fort Washington; 2017.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney Cancer. Fort Washington; 2017.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Рак паренхимы почки у взрослых. Клинические рекомендации. 2016. [Ministry of Health of the Russian Federation. Rak parenkhimy pochki u vzroslykh. Clinical guidelines. 2016. (In Russ.)]Министерство здравоохранения Российской Федерации. Рак паренхимы почки у взрослых. Клинические рекомендации. 2016. [Ministry of Health of the Russian Federation. Rak parenkhimy pochki u vzroslykh. Clinical guidelines. 2016. (In Russ.)]rlsnet.ru [интернет]. Инструкция по медицинскому применению препарата Ленвима. [доступ от 29.11.2017]. Доступ по ссылке https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87756.htm. [rlsnet.ru [Internet]. Instructions for the medical use of Lenvima. Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87756.htm. Accessed on 29.11.2017. (In Russ.)]rlsnet.ru [интернет]. Инструкция по медицинскому применению препарата Ленвима. [доступ от 29.11.2017]. Доступ по ссылке https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87756.htm. [rlsnet.ru [Internet]. Instructions for the medical use of Lenvima. Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87756.htm. Accessed on 29.11.2017. (In Russ.)]Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630. doi: 10.1056/NEJMoa1406470.Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630. doi: 10.1056/NEJMoa1406470.Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol. 2015;16(15):1473-1482. doi: 10.1016/s1470-2045(15)00290-9.Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol. 2015;16(15):1473-1482. doi: 10.1016/s1470-2045(15)00290-9.Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К. Артериальная гипертония на фоне терапии онкологических заболеваний ингибиторами ангиогенеза: серьезное препятствие или управляемая реакция? // Опухоли головы и шеи. – 2017. – Т. 7. – №2. – С. 70–80. [Kobalava ZD, ShavarovaEK. Arterial hypertension during therapy of oncological diseases with angiogenesis inhibitors: serious impediment or controlled reaction? Head and neck tumors. 2017;7(2):70-80. (In Russ.)] doi: 10.17650/2222 -1468-2017-7-2-70-80.Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К. Артериальная гипертония на фоне терапии онкологических заболеваний ингибиторами ангиогенеза: серьезное препятствие или управляемая реакция? // Опухоли головы и шеи. – 2017. – Т. 7. – №2. – С. 70–80. [Kobalava ZD, ShavarovaEK. Arterial hypertension during therapy of oncological diseases with angiogenesis inhibitors: serious impediment or controlled reaction? Head and neck tumors. 2017;7(2):70-80. (In Russ.)] doi: 10.17650/2222 -1468-2017-7-2-70-80.Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-2801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-2801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.Maitland ML, Bakris GL, Black HR, et al. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst. 2010;102(9):596-604. doi: 10.1093/jnci/djq091.Maitland ML, Bakris GL, Black HR, et al. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst. 2010;102(9):596-604. doi: 10.1093/jnci/djq091.Nazer B, Humphreys BD, Moslehi J. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension. Circulation. 2011; 124(15):1687-1691. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.992230.Nazer B, Humphreys BD, Moslehi J. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension. Circulation. 2011; 124(15):1687-1691. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.992230.Hayman SR, Leung N, Grande JP, Garovic VD. VEGF inhibition, hypertension, and renal toxicity. Curr Oncol Rep. 2012;14(4):285-294. doi: 10.1007/s11912-012-0242-z.Hayman SR, Leung N, Grande JP, Garovic VD. VEGF inhibition, hypertension, and renal toxicity. Curr Oncol Rep. 2012;14(4):285-294. doi: 10.1007/s11912-012-0242-z.Zerbini G, Lorenzi M, Palini A. Tumor angiogenesis. N Engl J Med. 2008;359(7):763; author reply 764. doi: 10.1056/NEJMc081278.Zerbini G, Lorenzi M, Palini A. Tumor angiogenesis. N Engl J Med. 2008;359(7):763; author reply 764. doi: 10.1056/NEJMc081278.Mir O, Ropert S, Alexandre J, Goldwasser F. Hypertension as a surrogate marker for the activity of anti-VEGF agents. Ann Oncol. 2009;20(5):967-970. doi: 10.1093/annonc/mdp206.Mir O, Ropert S, Alexandre J, Goldwasser F. Hypertension as a surrogate marker for the activity of anti-VEGF agents. Ann Oncol. 2009;20(5):967-970. doi: 10.1093/annonc/mdp206.Васильева О.В. Ангиогенные факторы в коже человека в возрастном аспекте: Дис. … канд. мед. наук. – Чебоксары; 2015. [Vasil&apos;eva OV. Аngiogennye faktory v kozhe cheloveka v vozrastnom aspekte. [dissertation] Cheboksary; 2015. (In Russ.)]Васильева О.В. Ангиогенные факторы в коже человека в возрастном аспекте: Дис. … канд. мед. наук. – Чебоксары; 2015. [Vasil&apos;eva OV. Аngiogennye faktory v kozhe cheloveka v vozrastnom aspekte. [dissertation] Cheboksary; 2015. (In Russ.)]Thomas JL, Baker K, Han J, et al. Interactions between VEGFR and Notch signaling pathways in endothelial and neural cells. Cell Mol Life Sci. 2013;70(10):1779-1792. doi: 10.1007/s00018-013-1312-6.Thomas JL, Baker K, Han J, et al. Interactions between VEGFR and Notch signaling pathways in endothelial and neural cells. Cell Mol Life Sci. 2013;70(10):1779-1792. doi: 10.1007/s00018-013-1312-6.Sorrell M, Caplan AI. Fibroblasts – a diverse population at the center of it all. Int Rev Cell Mol Biol. 2009;276:161-214. doi: 10.1016/S1937-6448(09)76004-6.Sorrell M, Caplan AI. Fibroblasts – a diverse population at the center of it all. Int Rev Cell Mol Biol. 2009;276:161-214. doi: 10.1016/S1937-6448(09)76004-6.Зорина А.И., Зорин В.Л., Черкасов В.Р. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи. // Эстетическая медицина. – 2012. – Т. 11. – №1. – С. 15–31. [Zorina АI, Zorin VL, Cherkasov VR. Dermal&apos;nyefibroblasty: raznoobrazie fenotipov i fiziologicheskikh funktsij, rol&apos; v starenii kozhi. Esteticheskaya meditsina. 2012;11(1):15-31. (In Russ.)]Зорина А.И., Зорин В.Л., Черкасов В.Р. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи. // Эстетическая медицина. – 2012. – Т. 11. – №1. – С. 15–31. [Zorina АI, Zorin VL, Cherkasov VR. Dermal&apos;nyefibroblasty: raznoobrazie fenotipov i fiziologicheskikh funktsij, rol&apos; v starenii kozhi. Esteticheskaya meditsina. 2012;11(1):15-31. (In Russ.)]Greaves NS, Ashcroft KJ, Baguneid M, Bayat A. Current understanding of molecular and cellular mechanisms in fibroplasia and angiogenesis during acute wound healing. J Dermatol Sci. 2013;72(3):206-217. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.07.008.Greaves NS, Ashcroft KJ, Baguneid M, Bayat A. Current understanding of molecular and cellular mechanisms in fibroplasia and angiogenesis during acute wound healing. J Dermatol Sci. 2013;72(3):206-217. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.07.008.Chen HX, Cleck JN. Adverse effects of anticancer agents that target the VEGF pathway. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(8):465-477. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.94.Chen HX, Cleck JN. Adverse effects of anticancer agents that target the VEGF pathway. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(8):465-477. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.94.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115-124. doi: 10.1056/NEJMoa065044.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115-124. doi: 10.1056/NEJMoa065044.Rini BI, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807):1931-1939. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61613-9.Rini BI, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807):1931-1939. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61613-9.Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1814-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1510016.Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1814-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1510016.Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-328. doi: 10.1016/s0140-6736(14)60421-9.Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-328. doi: 10.1016/s0140-6736(14)60421-9.Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. – 2017. – Т. 7. – №3s2. – С. 514–523. [Koroleva IA, Bolotina LV, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu dermatologicheskikh oslozhneniy protivoopukholevoy lekarstvennoy terapii. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO. 2017;7(3s2):514-523. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-514-523.Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. – 2017. – Т. 7. – №3s2. – С. 514–523. [Koroleva IA, Bolotina LV, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu dermatologicheskikh oslozhneniy protivoopukholevoy lekarstvennoy terapii. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO. 2017;7(3s2):514-523. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-514-523.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.