Перспективы использования уровня экспрессии микроРНК и параметров областей ядрышковых организаторов в выборе хирургической тактики при фолликулярной опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала

ОБОСНОВАНИЕ. Согласно современным представлениям [1], микроРНК выполняют свою функцию, модулируя экспрессию эукариотических генов с различной онкогенетической направленностью действия. В соответствии с литературными данными [2–4], для типирования новообразований щитовидной железы возможно использование ряда микроРНК, среди которых микроРНК-146b, -199b, -221, -223, -31, -375, -451a, -551b и др. Ядрышковые организаторы (NOR) — участки хромосом, образующие внутри ядра клетки ядрышко [5–7]. Установлено, что состояние районов ядрышковых организаторов рибосом (AgNORs) является маркером скорости клеточной пролиферации, поскольку они участвуют в регуляции митотического цикла [8], в том числе при патологии щитовидной железы [9].

ЦЕЛЬ. Оценить диагностическую значимость уровня экспрессии некоторых микроРНК и количества районов ядрышковых организаторов в ткани щитовидной железы при фолликулярной опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала (ФОНЗП) для объективизации подходов к обоснованности выбранной хирургической тактики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В нашем исследовании из 3960 пациентов, которым было проведено хирургическое лечение различных тиреоидопатий в 2018–2021 гг. на базе тиреоидного центра ГАУЗ «ГКБ №1 г. Челябинска», 2063 больных были прооперированы по поводу опухолевой патологии щитовидной железы. В этой группе в 98 случаях (группа исследования) была диагностирована ФОНЗП с учетом верификации морфологических критериев новообразования [10], что составило 4,75% всей хирургической опухолевой патологии за данный период времени. У группы исследования изучены профиль, уровень экспрессии микроРНК методом ПЦР в режиме реального времени и районов ядрышковых организаторов в 98 наблюдениях ФОНЗП, составивших 4,75% всех оперированных за четыре года по поводу опухолей щитовидной железы.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В 29 (29,6%) наблюдениях в ткани ФОНЗП зарегистрирован спектр микроРНК, характерный для злокачественных новообразований. В остальных 69 (70,4%) случаях из 98 наблюдений спектр и уровень экспрессии микроРНК соответствовали фолликулярной аденоме. Внутри сформированных подгрупп были выявлены статистически значимые различия показателей среднего количества AgNORs и соотношения между площадью клетки и количеством гранул AgNORs.

В ходе исследования установлено, что увеличение среднего количества AgNORS и соотношения площади ядра к количеству гранул азотнокислого серебра во 2-й подгруппе по отношению к 1-й, а также наличие клеток II типа свидетельствует о появлении пролиферирующих опухолевых клеток в новообразовании и может рассматриваться как прогностические критерии малигнизации опухоли. Данные результаты согласуются с полученными показателями молекулярно-генетического исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Зарегистрированные данные могут служить в качестве дополнительных критериев оценки пролиферативной активности фолликулярного эпителия при неоплазиях щитовидной железы, в частности, для уточнения потенциала злокачественности. Диагностируемый до операции условно злокачественный вариант ФОНЗП позволит обосновать необходимость и объем хирургического вмешательства, а при выявлении комплекса критериев условно доброкачественной ФОНЗП можно рекомендовать придерживаться выжидательной тактики.

1. Сердюкова О.С., Титов С.Е., Малахина Е.С., Рымар О.Д. МикроРНК — перспективные молекулярные маркеры обнаружения рака в узлах щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2018. — Т. 14. — №3. — С. 140-148. doi: https://doi.org/10.14341/ket9774

2. Nikiforova MN, Chiosea SI, Nikiforov YE. MicroRNA Expression Profiles in Thyroid Tumors. Endocr Pathol. 2009;20(2):85-91. doi: https://doi.org/10.1007/s12022-009-9069-z

3. Santiago K, Chen Wongworawat Y, Khan S. Differential micrornasignatures in thyroid cancer subtypes. J Oncol. 2020;2020:1-14. doi: https://doi.org/10.1155/2020/2052396

4. Shen R, Liyanarachchi S, Li W, et al. MicroRNA signature in thyroid fine needle aspiration cytology applied to “atypia of undetermined significance” cases. Thyroid. 2012;22(1):9-16. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2011.0081

5. Гордеев В.В., Антонов А.Г., Евсеев А.Н., и др. Роль компьютерной морфометрии зон ядрышкового организатора рибосом в алгоритме ведения пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазии // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2011. — №1. — С. 23-25.

6. Кобяков Д.С., Бычкова Е.Ю., Авдалян А.М., и др. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов с клиникоморфологическими параметрами и выживаемостью больных при немелкоклеточном раке легкого // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2014. — Т. 3. — №4. — С. 19-24.

7. Akhavan A, Keith JD, Bastacky SI, et al. The proportion of cores with high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on extendedpattern needle biopsy is significantly associated with prostate cancer on site-directed repeat biopsy. BJU Int. 2007;99(4):765-769. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06681.x

8. Джикаев Г.Д. Морфологические критерии диагностики хронического аутоиммунного тиреоидита: Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград; 2016. С. 92-98. Доступно по: ttps://www.volgmed.ru/uploads/dsovet/thesis/1-748-dzhikaev_grigorij_davidovich.pdf?ysclid=ldb1p26sng956556624

9. Riüschoff J, Prasser C, Cortez T, et al. Diagnostic value of AgNOR staining in follicular cell neoplasms of the thyroid. Am J Surg Pathol. 1993;17(12):1281-1288. doi: https://doi.org/10.1097/00000478-199312000-00010

10. Lloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J. WHO Classification of tumours of endocrine organs. 4th ed. Lyon: IARC; 2017. P. 65-144.