Врожденная дисфункция коры надпочечников на фоне дефицита 11β-гидроксилазы

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) представляет собой вариант наследственных ферментопатий, приводящих к нарушению синтеза кортизола в коре надпочечников. Запоздалая диагностика данной патологии значительно нарушает качество жизни пациентов, а в некоторых случаях может привести к фатальным последствиям. Наиболее частая форма ВДКН, встречающаяся более чем в 90% случаев, обусловлена дефицитом 21-гидроксилазы, ответственной за синтез дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола. Распространенность данной формы составляет 1:10000 до 1:20000 новорожденных в мире, в России – 1:9500. На втором месте находится дефицит 11β-гидроксилазы (гипертоническая форма ВДКН), влияющий на синтез кортизола. Данная форма заболевания встречается примерно 1:100000 новорожденных в мире, в России же распространенность данной формы до конца неизвестна [1].

Причина любой формы ВДКН – это мутации генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в синтезе кортизола. 11β-гидроксилаза синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников и регулируется адренокортикотропным гормоном по механизму отрицательной обратной связи. Дефицит 11β-гидроксилазы (гипертоническая форма ВДКН) развивается вследствие мутаций гена CYP11В, локализованном на 8 хромосоме. Данная мутация блокирует ферментативное превращение 11-дезоксикортизола в кортизол, а также дезоксикортикостерона (ДОК) в кортикостерон, что приводит к накоплению ДОК, обладающего минералокортикоидной активностью. Именно избыток ДОК является причиной повышения артериального давления (АД) при гипертонической форме ВДКН.

При дефиците 11β-гидроксилазы, вследствие повышения уровня дезоксикортикостерона - дефицита минералокортикоидной активности нет, напротив, на фоне клинических признаков глюкокортикоидной недостаточности, может наблюдаться повышение артериального давления. При дефиците 21-гидроксилазы клиническая картина представляет собой первичную надпочечниковую недостаточность (дефицит глюко- и минералокортикоидов). Дефицит глюкокортикоидов проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, гиперпигментацией кожных покровов. Клиническая картина дефицита минералокортикоидов включает в себя синдром потери соли: артериальная гипотензия, тахикардия, адинамия, фибрилярные подергивания мышц, сухость и снижение тургора кожи, цианоз и мраморность кожных покровов. Гиперандрогения характерна для обеих форм ВДКН. Симптомы гиперандрогении у лиц женского пола: вирилизация наружных половых органов, аменорея, выраженная алопеция и гирсутизм. В недиагностированных случаях ВДКН пациентки с женским кариотипом имеют мужской фенотип.

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические рекомендации: диагностика и лечебно-профилактические мероприятия при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте. — М.; 2016. 27 с.

2. Сазонова А.И., Трошина Е.А., Молашенко И.В. Метаболические нарушения у взрослых пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников // Проблемы эндокринологии. — 2012. — Т. 58. — №5. — С. 3-9. doi: https://doi.org/10.14341/probl20125853-9