Клинический случай пациентки с феохромоцитомой и нейрофиброматозом 1 типа

Представлено описание клинического случая нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с феохромоцитомой (ФХЦ) у женщины 53 лет без семейного анамнеза заболевания. Диагноз «Нейрофиброматоз 1 типа» был установлен на основании клинических признаков заболевания (глиома правого зрительного нерва, эпилепсия, артериальная гипертензия, узелки Лиша, остеопороз). Диагноз «ФХЦ» был установлен по данным повышения уровня свободных метанефринов и норметанефринов суточной мочи, злокачественного КТ-фенотипа опухоли левого надпочечника и подтвержден при патоморфологическом исследовании.

В ходе генетического анализа в гене NF1 в 38 экзоне обнаружен ранее не описанный в литературе вариант HG38 в гетерозиготном состоянии, приводящий к делеции 4 нуклеотидов и сдвигу рамки считывания с глубиной покрытия 170х. Вариант не встречается в базе данных популяционных частот gnomAD и, с большой вероятностью, приводит к потере функции соответствующей копии гена, что дает возможность отнести ФХЦ в данном случае ко 2-му кластеру генетических аномалий при параганглиомах. Этот случай подчеркивает важность своевременной диагностики нейрофиброматоза 1 типа для определения дальнейшего плана наблюдения и лечения. Он также демонстрирует эффективность сотрудничества специалистов разных медицинских направлений в диагностике и лечении опухолей, секретирующих катехоламины, которые могут возникать при нейрофиброматозе 1 типа.

1. Lammert M, Friedman JM, Kluwe L, Mautner VF. Prevalence of neurofibromatosis 1 in German children at elementary school enrollment. Arch Dermatol. 2005. doi: https://doi.org/10.1001/archderm.141.1.71

2. Huson SM, Harper PS, Compston DAS. Von Recklinghausen neurofibromatosis. Brain. 1988;111(6):1355-1381. doi: https://doi.org/10.1093/brain/111.6.1355

3. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Type 1 Revisited. Pediatrics. 2009;123(1):124-133. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3204

4. Brems H, Beert E, de Ravel T, Legius E. Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1. Lancet Oncol. 2009;10(5):508-515. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70033-6

5. Crouse NR, Dahiya S, Gutmann DH. Rethinking pediatric gliomas as developmental brain abnormalities. Curr Top Dev Biol. 2011;94:283-308. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-380916-2.00009-7

6. Ducatman BS, Scheithauer BW, Piepgras DG, Reiman HM, Ilstrup DM. Malignant peripheral nerve sheath tumors. A clinicopathologic study of 120 cases. Cancer. 1986;57(10):2006-2021. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19860515)57:10<2006::AIDCNCR2820571022>3.0.CO;2-6

7. Dayal Y, Tallberg KA, Nunnemacher G, DeLellis RA, Wolfe HJ. Duodenal carcinoids in patients with and without neurofibromatosis: a comparative study. Am J Surg Pathol. 1986;10:348-357. doi: https://doi.org/10.1097/00000478-198605000-00007

8. Madanikia SA, Bergner A, Ye X, Blakeley JON. Increased risk of breast cancer in women with NF1. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3056-3060. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35550

9. Rasmussen SA, Yang Q, Friedman JM. Mortality in Neurofibromatosis 1: An Analysis Using U.S. Death Certificates. Am J Hum Genet. 2001;68(5):1110-1118. doi: https://doi.org/10.1086/320121

10. Sharif S, Ferner R, Birch JM, et al. Second Primary Tumors in Neurofibromatosis 1 Patients Treated for Optic Glioma: Substantial Risks After Radiotherapy. J Clin Oncol. 2006;24(16):2570-2575. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.03.8349

11. Sung L, Anderson JR, Arndt C, Raney RB, Meyer WH, Pappo AS. Neurofibromatosis in children with Rhabdomyosarcoma: a report from the intergroup Rhabdomyosarcoma study IV. J Pediatr. 2004;144(5):666-668. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.02.026

12. Walther MM, Herring J, Enquist E, Keiser HR, Linehan WM. Von Recklinghausen’s disease and pheochromocytomas. J Urol. 1999;162(5):1582-1586. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)68171-2

13. Wang X, Levin AM, Smolinski SE, Vigneau FD, Levin NK, Tainsky MA. Breast cancer and other neoplasms in women with neurofibromatosis type 1: A retrospective review of cases in the Detroit metropolitan area. Am J Med Genet Part A. 2012;158A(12):3061-3064. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35560

14. Anon. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: neurofibromatosis—Bethesda, MD, USA, July 13–15, 1987

15. Gutmann DH, Parada LF, Silva AJ, Ratner N. Neurofibromatosis Type 1: Modeling CNS Dysfunction. J Neurosci. 2012;32(41):14087-14093. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3242-12.2012

16. Ruggieri M, Packer RJ. Why do benign astrocytomas become malignant in NF1? Neurology. 2001;56(7):827-827. doi: https://doi.org/10.1212/WNL.56.7.827

17. Енисеева Е.С. и др. Феохромоцитома в сочетании с нейрофиброматозом 1 типа: описание клинического случая // Российский кардиологический журнал. — 2019. — №9. — С. 61-63.

18. Юкина М.Ю. и др. Атипичное и типичное течение нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с феохромоцитомой // Эндокринная хирургия. — 2021. — Т.15. — №3. — С. 30–40.

19. Петрик Г.Г. и др. Билатеральная феохромоцитома и опухоль тощей кишки при нейрофиброматозе 1 типа // Инновационная медицина Кубани. — 2019. — №4(16). — С.55-61.

20. Рябченко Е.В., Дремлюга Н.В., Межинская Е.М., Полянский Е.А. Феохромоцитома в сочетании с первичным гиперпаратиреозоми нейрофиброматозом типа // Хиругия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2023. — №7. — С.120