Феохромоцитомы и параганглиомы у больных с врожденными пороками сердца

Корреляция феохромоцитом/параганглиом (ФЕО/ПГЛ) и цианотических врожденных пороков сердца встречается редко, но не является случайной. Исследования показывают, что развитие ФЕО/ПГЛ у таких пациентов может объясняться хронической гипоксией, нарушениями в работе симпатической нервной системы и возможной генетической предрасположенностью. Эти факторы могут провоцировать опухолевую трансформацию хромаффинных клеток. Кроме того, диагностика ФЕО/ПГЛ у пациентов с пороками сердца осложнена из-за гемодинамических нарушений, которые маскируют характерные для ФЕО/ПГЛ симпатоадреналовые кризы. Возникновение данных новообразований может усугублять клиническое течение врожденных пороков на фоне повышенной секреции катехоламинов, приводящих к вазоконстрикции и усилению гипоксии. Мы представляем два клинических случая ФЕО/ПГЛ на фоне врожденных пороков сердца, пациенты наблюдались и лечились в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Эти наблюдения подчеркивают важность настороженности при появлении симптомов тахикардии и неконтролируемой артериальной гипертензии таких пациентов. Несмотря на редкость, необходимо учитывать взаимосвязь между этими патологиями для точной диагностики и выбора оптимального лечения.

1. Manger WM. The Protean Manifestations of Pheochromocytoma. Horm Metab Res. 2009;41(09):658–663. doi: https://doi.org/10.1055/s-0028-1128139

2. Else T, Greenberg S, Fishbein L. Hereditary Paraganglioma Pheochromocytoma Syndromes. 2008 May 21 [updated 2023 Sep 21]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024

3. Folger GM, Jr, Roberts WC, Mehrizi A, Shah KD, Glancy DL, Carpenter CC, et al. Cyanotic malformations of the heart with pheochromocytoma. A report of five cases. Circulation. 1964;29:750–7. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.29.5.750

4. Gruber H, Metson R. Carotid body paraganglioma regression with relief of hypoxemia. Ann Intern Med. 1980;92(6):800–802

5. Bockelman HW, Arya S, Gilbert EF. Cyanotic congenital heart disease with malignant paraganglioma. Cancer. 1982;50(11):2513-7. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2513::aid-cncr2820501143>3.0.co;2-6. PMID: 7139543

6. Ng P, Deepak D, Teo L, Low TT. Asymptomatic phaeochromocytoma in a patient with Holt-Oram syndrome: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2019;3(4):1-5. doi: https://doi.org/10.1093/ehjcr/ytz206

7. Doyle C, Bolger J, Conneely JB, Walsh KP. Paraganglioma in an adolescent awaiting a cardiac transplant due to unrepaired congenital cyanotic heart disease and a univentricular heart: the first reported case. BMJ Case Rep. 2021;14(5):e241804. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2021-241804

8. Opotowsky AR, Moko LE, Ginns J, Rosenbaum M, Greutmann M, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma in cyanotic congenital heart disease. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1325-34. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-3863

9. Jensterle M, Podbregar A, Janež A, Rakusa M, Goricar K, Prokšelj K. Comparison of plasma metanephrines in patients with cyanotic and acyanotic congenital heart disease. Endocrine. 2022;78(3):580-586. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-022-03205-6

10. Zhao B, Zhou Y, Zhao Y, Zhao Y, Wu X, Bi Y, Luo Y, Ji Z, Rong S. Co-Occurrence of Pheochromocytoma-Paraganglioma and Cyanotic Congenital Heart Disease: A Case Report and Literature Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:165. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00165

11. Jochmanová I, Yang C, Zhuang Z, Pacak K. Hypoxia inducible factor signaling in pheochromocytoma: turning the rudder in the right direction. J Natl Cancer Inst. 2013 Sep 4;105(17):1270-83. doi: https://doi.org/10.1093/jnci/djt201. Epub 2013 Aug PMID: 23940289; PMCID: PMC3888279.

12. Fishbein L, Leshchiner I, Walter V, Danilova L, Robertson AG, Johnson AR, et al. Comprehensive molecular characterization of pheochromocytoma and paraganglioma. Cancer Cell. 2017;31(2):181–93. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.01.001

13. Ogasawara T, Fujii Y, Kakiuchi N, Shiozawa Y, Sakamoto R, et al. Genetic Analysis of Pheochromocytoma and Paraganglioma Complicating Cyanotic Congenital Heart Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(9):2545-2555. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac362

14. Saldana MJ, Salem LE, Travezan R. High altitude hypoxia and chemodectomas. Hum Pathol. 1973 Jun;4(2):251-63. doi: 10.1016/s0046-8177(73)80012-7. PMID: 4706179.

15. Gruber H, Metson R. Carotid body paraganglioma regression with relief of hypoxemia. Ann Intern Med. 1980 Jun;92(6):800-2. doi: https://doi.org/10.7326/0003-4819-92-6-800. PMID: 7387023

16. Bigham AW, Lee FS. Human high-altitude adaptation: forward genetics meets the HIF pathway. Genes Dev. 2014;28(20):2189–204. doi: https://doi.org/10.1101/gad.250167.114

17. Bamforth SD, Braganca J, Eloranta JJ, Murdoch JN, Marques FI, Kranc KR, et al. Cardiac malformations, adrenal agenesis, neural crest defects and exencephaly in mice lacking Cited2, a new Tfap2 co-activator. Nat Genet. 2001;29(4):469–74. doi: https://doi.org/10.1038/ng768

18. Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915–1942

19. Szatko A, Glinicki P, Gietka-Czernel M. Pheochromocytoma/ paraganglioma-associated cardiomyopathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jul 13;14:1204851. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1204851. PMID: 37522121; PMCID: PMC10374018.

20. Wigerup C, Påhlman S, Bexell D. Therapeutic targeting of hypoxia and hypoxia-inducible factors in cancer. Pharmacol Ther. 2016 Aug;164:152-69. doi: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.04.009. Epub 2016 Apr 29. PMID: 27139518.

21. Zhang J, Cao L, Yan L, Jin C, Zhang D. A young patient with heart failure was diagnosed with extra-adrenal paraganglioma: a case report. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):574. doi: https://doi.org/10.1186/s12872-022-03026-5

22. ROBERTS XC, MASON DT, AND BRAUN-WALL E. Survival to adulthood in a patient with complete transposition of the great vessels. Including a note on the association of endocrine tumors with heart disease. Ann. Int.Med. 57:834,1962

23. Brickner ME, Hillis LD, Lange RA. Congenital heart disease in adults. Second of two parts. N Engl J Med. 2000;342(5):334-42. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM200002033420507. Erratum in: N Engl J Med 2000;342(13):988

24. Ilanchezhian M, Jha A, Pacak K, Del Rivero J. Emerging Treatments for Advanced/Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Curr Treat Options Oncol. 2020;21(11):85. doi: https://doi.org/10.1007/s11864-020-00787-z