Факторы риска «скрытого» метастатического поражения лимфатических узлов центральной зоны при папиллярном раке щитовидной железы ct1-2n0m0

ОБОСНОВАНИЕ: Особенностью папиллярных карцином щитовидной железы является частое лимфогенное метаста зирование. В первую очередь поражаются лимфатические узлы центральной зоны. Согласно современным клиническим рекомендациям, профилактическая лимфодиссекция не показана. В то же время выявление «скрытых» метастазов может привести к изменению стадии заболевания, стратификации группы риска рецидива и повлиять на тактику лечения. ЦЕЛЬ: исследование направлено на выявление ключевых факторов, влияющих на метастазирование в лимфатические узлы VI группы шеи при начальных стадиях папиллярного рака щитовидной железы. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: проведено одноцентровое неконтролируемое исследование, включающее 319 пациентов с папиллярными карциномами щитовидной железы без клинических признаков регионарного метастазирования в лимфатические узлы (T1-2N0M0, стадия I). Всем пациентам выполнена тиреоидэктомия профилактической центральной шейной лимфодиссекцией.

РЕЗУЛЬТАТЫ: среди 319 пациентов «скрытое» метастатическое поражение лимфатических узлов центральной зоны обнаружено у 36,4%. При многофакторном анализе выявлены предикторы, достоверно повышающие риск метастазирования: возраст <55 лет (p=0,008), экстратиреоидная инвазия (p=0,016), мужской пол (p=0,017), размер опухоли >1 см (p=0,026). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: повышенный риск «скрытого» метастазирования в лимфатические узлы центральной зоны при папиллярном раке щитовидной железы с сN0 выявлен у пациентов возрастом моложе 55 лет, с наличием экстратиреоидной инвазии, мужского пола и размером опухолями более 1 см. Эти факторы следует учитывать при выборе объема операции.

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi: https://doi.org/10.3322/caac.21834

2. The American Cancer Society. Key Statistics for Thyroid Cancer. (accessedon 1 October 2020). Available online: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about/key-statistics.html

3. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: https://glavonco.ru/cancer_register/zis-2023 [Malignant neoplasms in Russia in 2023 (incidence and mortality). Edited by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Branch of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of the Russian Federation. URL: https://glavonco.ru/cancer_register/zis-2023]

4. Davies L, Welch HG. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;140(4):317-22. doi: https://doi.org/10.1001/jamaoto.2014.1

5. Черников Р.А., Воробьев С.Л., Слепцов И.В. и др. Результаты хирургического этапа лечения папиллярного рака щитовидной железы // КЭТ. — 2014. — №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-hirurgicheskogo-etapa-lecheniya-papillyarnogo raka-schitovidnoy-zhelezy/viewer doi: https://doi.org/10.14341/CET201410238-42

6. Schlumberger M, Leboulleux S. Current practice in patients with differentiated thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(3):176-188. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-020-00448-z

7. Zhang T, He L, Wang Z, Dong W, et al. Risk factors of cervical lymph node metastasis in multifocal papillary thyroid cancer. Front Oncol. 2022;12:1003336. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1003336

8. Aygun N, Kostek M, Isgor A, et al. Role and Extent of Neck Dissection for Neck Lymph Node Metastases in Differentiated Thyroid Cancers. Sisli Etfal Hastan Tip Bul. 2021;55(4):438-449. doi: https://doi.org/10.14744/SEMB.2021.76836

9. Румянцев П.О. Профилактическая центральная лимфодиссекция (VI уровня) при папиллярном раке щитовидной железы // Эндокринная хирургия. — 2015. — №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/profilakticheskaya-tsentralnaya-limfodissektsiya-vi-urovnya pri-papillyarnom-rake-schitovidnoy-zhelezy. doi: https://doi.org/10.14341/serg2015135-41

10. Ofo E, Thavaraj S, Cope D, et al. Quantification of lymph nodes in the central compartment of the neck: a cadaveric study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016;273(9):2773-8. doi: https://doi.org/10.1007/s00405-015-3827-y

11. Tavares MR, Cruz JA, Waisberg DR, et al. Lymph node distribution in the central compartment of the neck: an anatomic study. Head Neck. 2014;36(10):1425-30. doi: https://doi.org/10.1002/hed.23469

12. Ryu IS, Song CI, Choi SH, et al Lymph node ratio of the central compartment is a significant predictor for locoregional recurrence after prophylactic central neck dissection in patients with thyroid papillary carcinoma. Ann Surg Oncol. 2014;21(1):277-83. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-013-3258-1

13. Yazıcı D, Çolakoğlu B, Sağlam B, et al. Effect of prophylactic central neck dissection on the surgical outcomes in papillary thyroid cancer: experience in a single center. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020;277(5):1491-1497. doi: https://doi.org/10.1007/s00405-020-05830-1

14. Bilezikji B, Ilgan S, Özbas, et al. The number of lymph nodes and relationship with presence of thyroiditis and thymic tissue in the central neck dissection materials for thyroid papillary carcinoma: pathologic analysis. Int J Clin Med. 2016;7(9)566-76. doi: https://doi.org/10.4236/ijcm.2016.79062

15. Hall CM, Snyder SK, Maldonado YM, et al. Routine central lymph node dissection with total thyroidectomy for papillary thyroid cancer potentially minimizes level VI recurrence. Surgery. 2016;160(4):1049-58. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.06.042

16. Mulla M, Schulte KM. Central cervical lymph node metastases in papillary thyroid cancer: a systematic review of imaging-guided and prophylactic removal of the central compartment. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;76(1):131-6. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04162.x

17. Suh CH, Baek JH, Choi YJ, et al. Performance of CT in the Preoperative Diagnosis of Cervical Lymph Node Metastasis in Patients with Papillary Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. AJNR Am J Neuroradiol. 2017;38(1):154-161. doi: https://doi.org/10.3174/ajnr.A4967

18. Трофимова Е.Ю., Волченко Н.Н., Гладунова З.Д., Шаматава Н.Е. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы // Визуализация в клинике. — 2000. — №17. URL: https://medi.ru/info/6779/.

19. Huang J, Song M, Shi H, et al. Predictive Factor of Large Volume Central Lymph Node Metastasis in Clinical N0 Papillary Thyroid Carcinoma Patients Underwent Total Thyroidectomy. Front Oncol. 2021;11:574774. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2021.574774. Erratum in: Front Oncol. 2024; 14:1517682. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1517682

20. Xuan HN, Anh TD, Xuan HN, et al. Occult Central Lymph Node Metastasis in cN0 Papillary Thyroid Carcinoma Patients Undergoing TOETVA Procedure. J Thyroid Res. 2023; 2023:4779409. doi: https://doi.org/10.1155/2023/4779409

21. Кропотов М.А., Гривачев Е.А., Яковлева Л.П., Ходос А.В., Тигров М. С. Центральная шейная лимфодиссекция при хирургическом лечeнии папиллярного рака щитовидной железы // Злокачественные опухоли. — 2019. — №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tsentralnaya-sheynaya-limfodissektsiya-pri-hirurgicheskom-lechenii-papillyarnogo-raka-schitovidnoy-zhelezy

22. Su H, Li Y. Prophylactic central neck dissection and local recurrence in papillary thyroid microcarcinoma: a metaanalysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2019;85(2):237-243. doi: https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2018.05.004

23. Liu Z, Wang L, Yi P, et al. Risk factors for central lymph node metastasis of patients with papillary thyroid microcarcinoma: a metaanalysis. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(3):932-7

24. Mao J, Zhang Q, Zhang H, et al. Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11:265. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00265

25. Tufano RP, Teixeira GV, Bishop J, et al. BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2012;91(5):274-286. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0b013e31826a9c71

26. Иванов А.А., Авдалян А. М., Гервальд В. Я., Л., и др. Мутация braf V600E при папиллярном раке щитовидной железы, клинико-морфологические параллели и прогноз // Российский онкологический журнал. — 2017. — №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mutatsiya-braf-v600e-pri-papillyarnom-rake-schitovidnoy-zhelezy-kliniko-morfologicheskie-paralleli-i-prognoz. doi: http://dx.doi.org/10.18821/1028-9984-2017-22-1-15-20

27. Czarniecka A, Oczko-Wojciechowska M, Barczyński M. BRAF V600E mutation in prognostication of papillary thyroid cancer (PTC) recurrence. Gland Surg. 2016;5(5):495-505. doi: https://doi.org/10.21037/gs.2016.09.09

28. Rodriguez Schaap PM, Botti M, Otten RHJ, et al. Hemithyroidectomy versus total thyroidectomy for well differentiated T1-2 N0 thyroid cancer: systematic review and meta-analysis. BJS Open. 2020;4(6):987–94. doi: https://doi.org/10.1002/bjs5.50359

29. Randolph GW, Duh QY, Heller KS, et al.; American Thyroid Association Surgical Affairs Committee’s Taskforce on Thyroid Cancer Nodal Surgery. The prognostic significance of nodal metastases from papillary thyroid carcinoma can be stratified based on the size and number of metastatic lymph nodes, as well as the presence of extranodal extension. Thyroid. 2012;22(11):1144-52. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2012.0043

30. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thyroid Carcinoma. Version 1.2024. Available from: https://www.nccn.org

31. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020

32. Министерство здравоохранения Российской Федерации. (2024г). Дифференцированный рак щитовидной железы: клинические рекомендации. Москва: Минздрав РФ https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec

33. Parvathareddy SK, Siraj AK, Ahmed SO, et al. Risk Factors for Central Lymph Node Metastases and Benefit of Prophylactic Central Lymph Node Dissection in Middle Eastern Patients With cN0 Papillary Thyroid Carcinoma. Front Oncol. 2022; 11:819824. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2021.819824

34. Wang Y, Xiao Y, Pan Y, et al. The effectiveness and safety of prophylactic central neck dissection in clinically node negative papillary thyroid carcinoma patients: A meta analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 13:1094012. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1094012

35. Barczyński M, Konturek A, Stopa M, et al. Prophylactic central neck dissection for papillary thyroid cancer. Br J Surg. 2013;100(3):410-8. doi: https://doi.org/10.1002/bjs.8985

36. Kim SK, Woo JW, Lee JH, et al. Prophylactic Central Neck Dissection Might Not Be Necessary in Papillary Thyroid Carcinoma: Analysis of 11,569 Cases from a Single Institution. J Am Coll Surg. 2016;222(5):853-64. doi: https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2016.02.001

37. Dismukes J, Fazendin J, Obiarinze R, et al. Prophylactic Central Neck Dissection in Papillary Thyroid Carcinoma: All Risks, No Reward. J Surg Res. 2021; 264:230-235. doi: https://doi.org/10.1016/j.jss.2021.02.035

38. Shen WT, Ogawa L, Ruan D, et al . Central neck lymph node dissection for papillary thyroid cancer: the reliability of surgeon judgment in predicting which patients will benefit. Surgery. 2010;148(2):398-403. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.03.021

39. Steward DL. Update in utility of secondary node dissection for papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(10):3393-8. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-3330