Применение стволовых клеток в терапии синдрома диабетической стопы: анализ клинических данных (обзор литературы)

Синдром диабетической стопы (СДС) является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) и является следствием патологических изменений периферической нервной системы, микроциркуляторного русла, а также костно-суставного аппарата стопы, что представляет угрозу развития язвенно-некротических процессов и гангрены. Сообщается, что примерно у 15% пациентов с СД развивается СДС, из них от 14 до 24% подвергаются ампутации конечностей. Также СДС вносит значительный вклад в раннюю смертность, поскольку 68% людей с ампутированными конечностями умирают в течение 5 лет. Авторы провели электронный поиск публикаций в базах данных PubMed и Elibrary. Клеточная терапия использовалась в качестве адъювантной терапии при лечении СДС. Результаты, представленные в настоящем исследовании, демонстрируют, что применение мезенхимальных стволовых клеток безопасно и эффективно без клинически значимых побочных эффектов и, следовательно, может помочь предотвратить высокие ампутации конечностей при неосложненных язвах диабетической стопы. Однако по-прежнему существует ряд проблем с согласованием наиболее применимого типа клеток, способа их введения и дозировок, что требует проведения дальнейших исследований.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т.26. — №2. — С.104-123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035

2. Бардюгов П.С., Паршиков М. В. Деформации стоп у пациентов с синдромом диабетической стопы (обзор литературы). // Гений ортопедии. — 2022. — Т. 28. — №3. — С. 452-458.

3. Levy N, Gillibrand W. Management of diabetic foot ulcers in the community: an update. Br J Community Nurs. 2019;24(3):14-19. doi: https://doi.org/10.12968/bjcn.2019.24.Sup3.S14

4. Nascimento de Aquino MJ, Caetano de Souza AC, Pereira Borges JW, da Silva Negreiros FD, de Sousa Gonçalves M, Oliveira Martins PM, Magalhães Moreira TM. Prevalence, Incidence and Factors Associated with Diabetic Foot in People with Type 2 Diabetes: Systematic Review with Meta-Analysis. Curr Diabetes Rev. 2023. doi: https://doi.org/10.2174/1573399819666230407093450

5. Коцлова А.А., Власов Т.Д., Давыденко В.В. Влияние клеточной и генной терапии на заживление трофических язв у пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы. // Хирургическая практика. — 2016. — №2. — С.32-38.

6. Макаров С.В., Муселимян Н.Х. Вклад регенеративной медицины в терапию аутоиммунных заболеваний нервной системы. // Гены и Клетки. — 2022. — Т.17. — №3. — С. 141-142.

7. Shu X, Shu S, Tang S, Yang L, Liu D, Li K, et al. Efficiency of stem cell based therapy in the treatment of diabetic foot ulcer: a meta-analysis. Endocr J. 2018;65(4):403-413. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0424.

8. Калинин РЕ, Сучков ИА, Мжаванадзе НД, Крылов АА, Исаев АА, Плакса ИЛ, Деев РВ. Регенеративные технологии в лечении синдрома диабетической стопы. Гены и Клетки. 2017;12(1):15-26. doi: https://doi.org/10.23868/gc120634

9. Люндуп А.В., Максимова Н.В., Мельниченко Г.А., Помыткин И.А., Клабуков И.Д. Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки как эффективный активатор эпителизации при синдроме диабетической стопы. // Гены и Клетки. — 2017. — Т.12. — №3. — С.150-151. doi: https://doi.org/10.23868/gc121002

10. Yu Q, Qiao GH, Wang M, Yu L, Sun Y, Shi H, Ma TL. Stem Cell-Based Therapy for Diabetic Foot Ulcers. Front Cell Dev Biol. 2022;10:812262. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.812262

11. Huang P, Li S, Han M, Xiao Z, Yang R, Han ZC. Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes. Diabetes Care. 2005;28(9):2155-2160. doi: https://doi.org/10.2337/diacare.28.9.2155

12. Procházka V, Gumulec J, Jalůvka F, Salounová D, Jonszta T, et al. Cell therapy, a new standard in management of chronic critical limb ischemia and foot ulcer. Cell Transplant. 2010;19(11):1413-1424. doi: https://doi.org/10.3727/096368910X514170

13. Dash NR, Dash SN, Routray P, Mohapatra S, Mohapatra PC. Targeting nonhealing ulcers of lower extremity in human through autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Rejuvenation Res. 2009;12(5):359-366. doi: https://doi.org/10.1089/rej.2009.0872

14. Jain P, Perakath B, Jesudason MR, Nayak S. The effect of autologous bone marrow-derived cells on healing chronic lower extremity wounds: results of a randomized controlled study. Ostomy Wound Manage. 2011;57(7):38-44

15. Maksimova N, Krasheninnikov M, Zhang Y, Ponomarev E, Pomytkin I, et al. Early passage autologous mesenchymal stromal cells accelerate diabetic wound re-epithelialization: A clinical case study. Cytotherapy. 2017;19(12):1548-1550 doi: https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.017

16. Maksimova NV, Michenko AV, Krasilnikova OA, et al. Mesenchymal stromal cells therapy alone does not lead to the complete restoration of the skin parameters in diabetic foot patients within a 3-year follow-up period. BioImpacts. September 2021. doi: https://doi.org/10.34172/bi.2021.22167

17. Ганина А.М., Аскаров М.Б. Применение мезенхимальных стволовых клеток при лечении сахарного диабета 1 типа и его осложнений. // Universum: медицина и фармакология. — 2022.— Т.4. — №87. — С.4-6

18. Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011;92(1):26-36. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2010.12.010

19. Kirana S, Stratmann B, Prante C, Prohaska W, Koerperich H, et al. Autologous stem cell therapy in the treatment of limb ischaemia induced chronic tissue ulcers of diabetic foot patients. Int J Clin Pract. 2012;66(4):384-393. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2011.02886.x

20. Moon KC, Suh HS, Kim KB, Han SK, Young KW, Lee JW, Kim MH. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell-Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019;68(4):837-846. doi: https://doi.org/10.2337/db18-0699

21. Uzun E, Güney A, Gönen ZB, Özkul Y, Kafadar İH, Günay M, Mutlu M. Intralesional allogeneic adipose-derived stem cells application in chronic diabetic foot ulcer: Phase I/2 safety study. Foot Ankle Surg. 2021;27(6):636-642. doi: https://doi.org/10.1016/j.fas.2020.08.002

22. Han SK, Kim HR, Kim WK. The treatment of diabetic foot ulcers with uncultured, processed lipoaspirate cells: a pilot study. Wound Repair Regen. 2010;18(4):342-348. doi: https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2010.00593.x

23. Rai V, Moellmer R, Agrawal DK. Stem Cells and Angiogenesis: Implications and Limitations in Enhancing Chronic Diabetic Foot Ulcer Healing. Cells. 2022;11(15):2287. doi: https://doi.org/10.3390/cells11152287

24. Nalisa DL, Moneruzzaman M, Changwe GJ, Mobet Y, Li LP, Ma YJ, Jiang HW. Stem Cell Therapy for Diabetic Foot Ulcers: Theory and Practice. J Diabetes Res. 2022;2022:6028743. doi: https://doi.org/10.1155/2022/6028743

25. Liu R, Dong R, Chang M, Liang X, Wang HC. Adipose-Derived Stem Cells for the Treatment of Diabetic Wound: From Basic Study to Clinical Application. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:882469. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.882469

26. Weiss ARR, Dahlke MH. Immunomodulation by Mesenchymal Stem Cells (MSCs): Mechanisms of Action of Living, Apoptotic, and Dead MSCs. Front Immunol. 2019;10:1191. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01191

27. Guillamat-Prats R. The Role of MSC in Wound Healing, Scarring and Regeneration. Cells. 2021;10(7):1729. doi: https://doi.org/10.3390/cells10071729