Прогнозирование развития гипокальциемии у пациентов с ПГПТ в 1–3 сутки после паратиреоидэктомии

ОБОСНОВАНИЕ. До настоящего времени отсутствовал эффективный способ прогнозирования развития гипокальциемии после паратиреоидэктомии (ПТЭ) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ). Гипокальциемия может сопровождаться миалгиями, генерализованными судорогами вплоть до тетании, нарушениями сердечного ритма. Для снижения рисков гипокальциемии после ПТЭ на предоперационном этапе может проводиться терапия колекальциферолом. Однако, пациентам с предоперационной концентрацией общего кальция выше 3 ммоль/л не назначают витамин D в связи с угрозой прогрессирования гиперкальциемии. Несмотря на имеющиеся данные об относительной безопасности насыщения витамином D пациентов с мягкой гиперкальциемией, данная терапия проводится не во всех случаях, что вероятно обусловлено отсутствием инструмента для оценки постоперационных рисков.

ЦЕЛЬ. Построение математической модели и программного инструмента для прогнозирования развития гипокальциемии на 1-3 сутки после радикальной ПТЭ у пациентов с ПГПТ с использованием демографических, клинических и лабораторных факторов, а также факта приема предоперационной лекарственной терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное исследование включало 478 пациентов с ПГПТ, которым была проведена ПТЭ в 1993-2010гг. и 2018-2020гг. в ГНЦ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. Анализировались следующие показатели: пол, возраст, лабораторные показатели до начала приема антирезорбтивной лекарственной терапии (деносумаб, бисфосфосфонаты) и кальцимиметиков - ПТГ, общий кальций, фосфор, лабораторные показатели, косвенно отражающие состояние костной ткани (остеокальцин (ОК), щелочная фосфатаза (ЩФ), С-концевой телопептид коллагена I типа) и 25(ОН) витамин D (25(OH)D), минеральная плотность костной ткани (МПК) по данным рентгеновской денситометрии, наличие низкоэнергетических переломов (НЭП) в анамнезе и принимаемая на дооперационном этапе лекарственная терапия: деносумаб;  бисфосфонаты; цинакальцет; колекальциферол. Для построения прогностической модели развития послеоперационной гипокальциемии использовали категориальный градиентный бустинг (CatBoost).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота тяжелого остеопороза выше в группе пациентов с послеоперационной гипокальциемией по сравнению с группой пациентов с нормальной послеоперационной сывороточной концентрацией кальция (27% против 15%), а частота предоперационного приема колекальциферола в данной группе ниже (8% против 25%). С целью прогнозирования развития послеоперационной гипокальциемии построена модель на основе CatBoost с использованием 13 предикторов: пол, возраст, ПТГ, кальций общий, фосфор, ЩФ, ОК, снижение МПК, 25(OH)D, прием колекальциферола, бисфосфонатов, деносумаба, цинакальцета. Полученная модель http://194.87.111.169/hypocalcemia прогнозирует развитие гипокальциемии у пациентов с ПГПТ после ПТЭ с ПЦПР 73,3%-86,7% и исключает с ПЦОР 74,9%-89,3%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Модель может использоваться при определении предоперационной и послеоперационной тактики ведения пациентов после ПТЭ.

1. Мокрышева Н.Г. Околощитовидные железы. — М.: Медицинское информационное агентство; 2019. 448 с.

2. Российская ассоциация эндокринологов. Клинические рекомендации. Первичный гиперпаратиреоз. Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/88_4. Дата обращения 27.11.2023.

3. Мокрышева Н.Г. Первичный гиперпаратиреоз: современное представление о проблеме // Лечение и профилактика. — 2013. — №2. — С. 143-152.

4. Ковалева Е.В., Айнетдинова А.Р., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г. Влияние дефицита/недостаточности витамина D на циркадианный ритм кальция крови // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — №3. — С. 283-291. doi: https://doi.org/10.14341/omet12607

5. Carsote M, Nistor C. Forestalling hungry bone syndrome after parathyroidectomy in patients with primary and renal hyperparathyroidism. Diagnostics. 2023;13(11):1953. doi: https://doi.org/10.3390/diagnostics13111953

6. Rolighed L, Bollerslev J, Mosekilde L. Vitamin D treatment in primary hyperparathyroidism. Curr Drug Saf. 2011;6(2):100-107. doi: https://doi.org/10.2174/157488611795684613

7. Philips R, Nulty P, Seim N, et al. Predicting transient hypocalcemia in patients with unplanned parathyroidectomy after thyroidectomy. Am J Otolaryngol. 2019;40(4):504-508. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2019.04.006

8. Crea N, Pata G, Casella C, et al. Predictive factors for postoperative severe hypocalcaemia after parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Am Surg. 2012;78(3):352-358. doi: https://doi.org/10.1177/000313481207800347

9. Kaya C, Tam AA, Dirikoç A, et al. Hypocalcemia development in patients operated for primary hyperparathyroidism: Can it be predicted preoperatively? Arch Endocrinol Metab. 2016;60(5):465-471. doi: https://doi.org/10.1590/2359-3997000000207

10. Acharya R, Kopczynska M, Goodmaker C, et al. Vitamin D repletion in primary hyperparathyroid patients undergoing parathyroidectomy leads to reduced symptomatic hypocalcaemia and reduced length of stay: a retrospective cohort study. Ann R Coll Surg Engl. 2022;104(1):41-47. doi: https://doi.org/10.1308/rcsann.2021.0078

11. Press D, Politz D, Lopez J, Norman J. The effect of vitamin D levels on postoperative calcium requirements, symptomatic hypocalcemia, and parathormone levels following parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Surgery. 2011;150(6):1061-1068. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2011.09.018

12. Malabu UH, Founda MA. Primary hyperparathyroidism in Saudi Arabia: a review of 46 cases. Med J Malaysia. 2007;62(5):394-397.

13. Eremkina A, Krupinova J, Dobreva E, et al. Denosumab for management of severe hypercalcemia in primary hyperparathyroidism. Endocr Connect. 2020;9(10):1019-1027. doi: https://doi.org/10.1530/EC-20-0380

14. Witteveen JE, van Thiel S, Romijn JA, Hamdy NAT. Therapy of endocrine disease: Hungry bone syndrome: still a challenge in the post-operative management of primary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):R45-R53. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0528

15. Kidwai SM, Parasher AK, Ho YW, et al. Risk stratification for outpatient parathyroidectomy and predictors of postoperative complications. Am J Otolaryngol. 2017;38(1):26-30. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2016.09.006

16. Jakubauskas M, Beiša V, Strupas K. Risk factors of developing the hungry bone syndrome after parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Acta medica Litu. 2018;25(1):45-51. doi: https://doi.org/10.6001/actamedica.v25i1.3703

17. Sekhar S, Nayak UK, Suhasini D, et al. Parathyroid hormone as a marker for predicting the severity of hypocalcaemia following parathyroidectomy. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;67(4):407-411. doi: https://doi.org/10.1007/s12070-015-0902-z

18. Guillén Martínez AJ, Smilg Nicolás C, Moraleda Deleito J, et al. Factores de riesgo y evolución del calcio y hormona paratiroidea en el síndrome de hueso hambriento tras paratiroidectomía por hiperparatiroidismo primario. Endocrinol Diabetes y Nutr. 2020;67(5):310-316. doi: https://doi.org/10.1016/j.endinu.2019.05.011

19. Kaderli RM, Riss P, Dunkler D, et al. The impact of vitamin D status on hungry bone syndrome after surgery for primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2018;178(1):1-9. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-17-0416

20. Brasier AR, Nussbaum SR. Hungry bone syndrome: Clinical and biochemical predictors of its occurrence after parathyroid surgery. Am J Med. 1988;84(4):654-660. doi: https://doi.org/10.1016/0002-9343(88)90100-3

21. Unsal IO, Calapkulu M, Sencar ME, et al. Preoperative vitamin D levels as a predictor of transient hypocalcemia and hypoparathyroidism after parathyroidectomy. Sci Rep. 2020;10(1):9895. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-020-66889-8

22. Liu C, Tang L, Goel P, et al. A Practical Mathematic Method to Predict and Manage Hypocalcemia After Parathyroidectomy and Thyroidectomy. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2020;129(1):70-77. doi: https://doi.org/10.1177/0003489419876291

23. Loke SC, Tan AWK, Dalan R, Leow MK-S. Pre-operative serum alkaline phosphatase as a predictor for hypocalcemia postparathyroid adenectomy. Int J Med Sci. 2012;9(7):611-616. doi: https://doi.org/10.7150/ijms.4861