Индекс массы тела как возможный предиктор развития иммуноопосредованных нежелательных явлений на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Актуальность. Невзирая на достаточно высокую эффективность и безопасность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО), продолжается поиск наиболее доступных биомаркеров, наличие которых можно было бы использовать в качестве предикторов результата противоопухолевого лечения, а также риска возникновения иммуноопосредованных нежелательных явлений (ИОНЯ). Индекс массы тела (ИМТ) был выбран в качестве доступного в реальной клинической практике неинвазивного маркера прогнозирования риска ИОНЯ у пациентов на фоне последующей иммунотерапии ИКТИО.

Материалы и методы. Работа выполнена как сравнительное исследование с одномоментным и ретроспективным компонентами. Набор пациентов осуществлялся в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и ГБУЗ «МГОБ №62 ДЗМ» с января 2020 по февраль 2022 гг. В исследование включено 102 пациента, которым была начата иммунотерапия ИКТИО. При первом поступлении всем проводились измерение роста и массы тела с дальнейшим расчетом ИМТ. На фоне терапии ИКТИО прицельно отслеживались и фиксировались любые ИОНЯ.

Заключение. По нашим данным, согласующимся с имеющимися зарубежными исследованиями, начало ИОНЯ может быть как немедленным, так и отсроченным (описываемые нами ИОНЯ развивались в период от 0 до 34 месяца от момента инициации противоопухолевой иммунотерапии). Так, у 38 пациентов (37,3%) регистрировались разнообразные ИОНЯ, спектр которых был представлен тиреопатиями (n=13, 12,7%), поражениями кожи (n=13, 12,7%), гастроинтестинальной токсичностью (n=7, 6,9%), гепатотоксичностью (n=4, 3,9%), гипофизитами (n=2, 2%), нефритами (n=2, 2%), СД (n=1, 1%), гематологической токсичностью (n=1, 1%), пневмонитом (n=1, 1%), синдромом Гийена-Барре (n=1, 1%). При этом у большинства пациентов встречалось только одно ИОНЯ (n=31, 81,6%), два ИОНЯ выявлялись значимо реже (n=7, 18,4%).

При проведении сравнительного анализа групп пациентов с развившимися ИОНЯ, в том числе дерматологическими, и их отсутствием была получена статистическая тенденция в различии по ИМТ. С помощью ROC-анализа была определена отрезная точка ИМТ, равная 28,16 кг/м² для всех ИОНЯ, и 25,39 кг/м² для кожных ИОНЯ, ниже которой, вопреки имеющимся литературным данным, повышался риск развития ИОНЯ. Однако диагностическая чувствительность (ДЧ) и диагностическая специфичность (ДС) оказались невысокими: ДЧ=71% (95% ДИ: 57–83%) и ДС=52% (95% ДИ: 43–59%) для всех ИОНЯ, а для кожных ИОНЯ — ДЧ=77% (95% ДИ: 48–94%) и ДС=62% (95% ДИ: 58–64%). Таким образом, вопрос о взаимосвязи между ИМТ и развитием ИОНЯ остается открытым. Представляется важным осуществление дальнейших исследований с возможной оценкой ИМТ у пациентов с другими (даже более редкими) ИОНЯ, безусловно, с большей выборкой испытуемых.