Клинический случай совместного выявления мутации NRAS и транслокации RET/PTC1 в фолликулярном варианте папиллярного рака щитовидной железы

АКТУАЛЬНОСТЬ. Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным эндокринным злокачественным образованием с постоянно растущей частотой встречаемости. При различных типах РЩЖ были выявлены множественные молекулярно-генетические и эпигенетические изменения. Существенную роль в патогенезе папиллярного рака щитовидной железы играет мутация BRAF^V600E, хромосомные перестройки с участием рецепторных тирозинкиназ RET и TRK (NTRK1), а также мутации в генах малых ГТФаз семейства RAS [1]. Вышеупомянутые изменения считаются взаимоисключающими при дифференцированном раке щитовидной железы [2]. В то же время описаны редкие случаи одновременного присутствия двух и более мутаций в одном и том же опухолевом очаге [3].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Мы исследовали 208 парафиновых образцов опухолей ЩЖ на наличие сопутствующих мутаций. Мутации в генах BRAF, KRAS, NRAS изучали методом аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ); транслокации RET/PTС1, RET/PTС3 определяли методом ПЦР-РВ с обратной транскрипцией и использованием TaqMan-зондов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У 46 пациентов была обнаружена одна из мутаций BRAF, KRAS, NRAS, по одному пациенту показали наличие одной из транслокаций. Однако у одного пациента (Ж., 29 лет) в опухоли достоверно выявлялись одновременно две альтерации — NRAS^Q61K и RET-PTC1, при этом аутентичность ампликона RET-PTC1 была верифицирована секвенированием по Сэнгеру. По данным послеоперационного морфологического исследования, опухоль представляла собой инкапсулированный фолликулярный вариант папиллярного рака ЩЖ (ПРЩЖ) с капсулярной инвазией и единичным фокусом васкулярной инвазии. Данный морфологический фенотип является типичным для RAS-мутантных опухолей. Одновременное выявление транслокации RET-PTC1, характерной для классического варианта ПРЩЖ с инфильтративным характером роста и высоким потенциалом метастазирования в регионарные лимфоузлы, может представлять собой либо неклональное событие, либо свидетельствовать о возможности клональной эволюции опухоли в сторону BRAF-подобного фенотипа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Описан случай одновременного выявления NRAS^Q61K и RET-PTC1 в фенотипически RAS-подобном ПРЩЖ. Механизмы возникновения и клиническая значимость подобных находок требуют дальнейшего изучения. 

1. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev. 2007 Dec; 28(7):742-62. doi: https://doi.org/10.1210/er.2007-0007. Epub 2007 Oct 16. PMID: 17940185

2. Kimura ET, Nikiforova MN, Zhu Z, et al. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC-RAS-BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Cancer Res. 2003 Apr 1; 63(7):1454-7. PMID: 12670889

3. Zou M, Baitei EY, Alzahrani AS, et al. Concomitant RAS, RET/PTC, or BRAF mutations in advanced stage of papillary thyroid carcinoma. Thyroid. 2014 Aug; 24(8):1256-66. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2013.0610. Epub 2014 Jun 10. PMID: 24798740; PMCID: PMC4106383