Адоптивная иммунотерапия цитокин-индуцированными киллерами у пациентки с трижды негативным раком молочной железы

Актуальность. Адоптивная иммунотерапия (АИТ) с использованием NK-клеток представляет собой перспективное направление лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Эффективность АИТ при лечении рака молочной железы (РМЖ) продемонстрирована в клинических исследованиях. Особенно актуальным является представление о возможностях иммунотерапии при наиболее агрессивных формах, таких как трижды негативный РМЖ.

Материалы и методы. Пациентка Ш., 62 г., в октябре 2021 г. установлен диагноз: инфильтративный протоковый рак левой молочной железы (ЛМЖ) T3NxM0, Grade 2, тройной негативный подтип, CHEK-2 ассоциированный. По данным ПЭТ-КТ, размер опухоли 43х21 мм. От полихимиотерапии пациентка отказалась. Перед АИТ для получения цитокин-индуцированных киллеров (ЦИК) проводился забор крови, из которой выделялись мононуклеарные клетки и культивировались в присутствии цитокинов на протяжении 10–14 дней. АИТ проводилась внутрикожно паравертебрально 1 раз в неделю, без перерыва до настоящего времени. На фоне АИТ проводились ПЭТ-КТ, МРТ, УЗИ и иммунофенотипирование крови.

Результаты. В ноябре 2021 г. была начата АИТ. За год проведено 3 курса АИТ, суммарно введено 225 млн ЦИК. На фоне АИТ отмечалась местная гиперемия и гриппоподобный синдром, иных побочных эффектов не выявлялось. Через 6 месяцев после начала АИТ, по данным ПЭТ-КТ, отмечалась положительная динамика: снижение активности образования ЛМЖ SUVmax 16,76 (ранее SUVmax 28,74) с сохранением прежних размеров, ранее выявленных признаков остеобластических изменений в позвоночнике на уровне Th12 не обнаружено. По результатам ПЭТ-КТ в ноябре 2022 года отмечалось некоторое увеличение размеров образования ЛМЖ до 49х35 мм (SUVmax 16,82), при этом был обнаружен очаг фиксации радиофармпрепарата в теле L2 позвонка и сигмовидной кишке. В начале декабря 2022 г., проведено хирургическое лечение в объеме радикальной мастэктомии. Установлен терапевтический патоморфоз 2 степени, размер опухоли 5,3 см, край резекции без клеток опухоли, в 2 лимфатических узлах из 14 обнаружены метастазы. Через 2 недели была возобновлена АИТ. С целью профилактики рецидива проведен 4 курс АИТ с внутривенным введением NK-клеток в количестве 460 млн. За период с января 2023 по октябрь 2023 г. суммарно было введено 303 млн ЦИК. Терапию пациентка переносила удовлетворительно, побочных эффектов не наблюдалось. По данным МРТ, в марте 2023 г. данных за рецидив не получено. До АИТ количество T-клеток составляло 79,3%, а NK-клеток — 4,2%. В процессе терапии иммунологические показатели были стабильны.

Заключение. Средняя продолжительность жизни больных с трижды негативным РМЖ с наличием метастазов составляет менее 1 года. В описанном клиническом случае с момента постановки диагноза прошло 24 месяца, что свидетельствует об эффективном сочетании АИТ с хирургическим методом лечения. Все это позволяет сделать вывод о высоком потенциале эффективности АИТ ЦИК.