Универсальная гистологическая система для оценки потенциала злокачественности опухолей коры надпочечников у взрослых

АКТУАЛЬНОСТЬ. Адренокортикальный рак (АКР) — это редкая злокачественная опухоль коры надпочечников. В последние годы АКР рассматривается как гетерогенная группа заболеваний с различными патоморфологическими и геномными особенностями, что обуславливает вариабельность клинической картины и прогноза для пациентов. Несмотря на многочисленные молекулярно-генетические, патоморфологические и клинические исследования в настоящее время определение злокачественного потенциала новообразования надпочечника в клинической практике все еще затруднено и является одной из сложнейших задач прижизненной гистологической диагностики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены пациенты с новообразованиями надпочечников, получившие лечение в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, а также консультативный операционный материал пациентов из других лечебных учреждений. У всех больных проведена адреналэктомия в период с 2005 по 2022 гг. Всего для исследования было отобрано 143 случая опухолей надпочечников. Все образцы опухолевой ткани верифицировали в соответствии с Международной гистологической классификацией опухолей надпочечника (ВОЗ, 2022). ИГХ исследование производилось на автоматическом иммуногистостейнере Leica BOND III (Германия) по стандартным протоколам, рекомендованным фирмой-производителем с использованием моноклональных первичных антител к маркёру клеточной пролиферации Ki-67 (MIB 1 Leica (Германия)) и фосфогистону H3 (PHH3).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Проанализированы признаки с точки зрения их информативности в отношении диагностики АКР. На первом этапе выделен признак «размер опухоли более 10 см и/или масса опухоли более 200 г». При соответствии опухоли этим критериям гистологический диагноз соответствовал АКР в 100% случаев. На втором этапе выполнен анализ случаев с отрицательным значением данного критерия. В соответствии с ROC-анализом показателя Ki-67 у всех пациентов с Ki-67<5% и Ki-67≥11% установлен гистологический диагноз — адренокортикальная аденома (АКА) и АКР, соответственно. На заключительном этапе была построена математическая модель для дифференциальной диагностики АКР и АКА при значении Ki-67 от 5 до 10 включительно. В результате была получена регрессионная модель:

Z=– 0,018*Х_размер + 0,278*Х_митозы – 0,261*Х_{ядерный полиморфизм} + 0,297*Х_{патологические митозы} + 0,816*Х_{инвазия в капсулу} + 0,565*Х_{некрозы}. P = 1 / (1 + ).

При р≥0,5 гистологический диагноз соответствовал АКР, при p<0,5 — АКА. Разработанная математическая модель показала 100% точность (95% ДИ: 96–100%) на обучающей и тестовой выборке.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Создание новой модели улучшит точность диагностики, устраняя субъективность и трудности в толковании нынешних диагностических критериев. Эта модель отличается своей универсальностью для различных морфологических вариантов АКР. Применение данной системы повысит эффективность гистологической диагностики адренокортикальных опухолей.