Вторичные злокачественные опухоли у выживших пациентов с нейробластомой. Опыт ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Актуальность. Интенсификация терапии у пациентов с нейробластомой (НБ) группы промежуточного/высокого риска привела к улучшению выживаемости, но в тоже время в группе выживших отмечается высокая частота встречаемости отдаленных побочных эффектов терапии. Самыми серьезными побочными эффектами являются вторичные злокачественные опухоли (ВЗО) с частой встречаемости 1,2% (Mark A. Applebaum, 2015).

Цель. Оценить частоту и факторы развития ВЗО у выживших пациентов с НБ, получивших терапию в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Материалы и методы. В исследование включено 199 выживших пациентов с НБ группы высокого/промежуточного риска, которые получили специфическое лечение на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России с января 2012 по декабрь 2019 гг. с медианой наблюдения 56 месяцев (разброс 16,4–124,3).

Результаты. В ходе проспективного исследования выявлено 4 случая (2%) ВЗО (одна из которых опухоль с неопределенным биологическим поведением): периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль (ПЕКома) поясничной мышцы справа (n=1), папилярная карцинома щитовидной железы (n=2), вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (n=1). Медиана возраста на момент постановки вторичных ЗНО — 105 месяцев (разброс 60–128). Медиана времени от момента завершения специфической терапии до ВЗО составила 9 месяцев (разброс 1–26 месяцев).

Вторичный ОМЛ установлен у мальчика через 1 месяц после завершения терапии по поводу НБ для группы промежуточного риска и терапии рецидива, включавшую 6 курсов по схеме TOTEM (топотекан/темозоломид), высокодозную химиотерапию (треосульфан/мелфалан) и ауто-ТГСК, лучевую терапию на область рецидива опухоли, локализованной в забрюшинном пространстве (СОД 21Гр), метрономную терапию по схеме CCV/CCVE (винбластин/целекоксиб/ циклофосфамид/этопозид). Пациенту проводилась специфическая терапия по поводу вторичного ОМЛ. В настоящее время пациент жив в ремиссии, длительность наблюдения 54 месяца.

ПЕКома развилась у пациента с первично-множественной НБ группы высокого риска через 26 месяцев от завершения терапии. Было выполнено радикальное хирургическое удаление. В настоящее время пациент жив с ПО, длительность наблюдения 10 месяцев.

Выявлено два папиллярных рака щитовидной железы (pT1bN0M0 и pT2N1bM0) у пациентов с рецидивами НБ группы высокого риска, диагностированные через 9 месяцев (у обоих) от завершения терапии. Однако только один пациент получил 131-I-МЙБГ терапию в первой линии, после которой через 12 месяцев был установлен первичный гипотиреоз. Обоим больным выполнено радикальное хирургическое вмешательство, в первом случае — тиреоидэктомия с микрохирургическим невролизом возвратных гортанных нервов и биопсией шейных лимфатических узлов VI-VII уровней, во втором — тиреоидэктомия, центральная (VI–VII) шейная лимфодиссекция, биопсия лимфатических узлов шеи с последующей двусторонней лимфодиссекцией. В настоящее время пациенты живы с длительностью наблюдения 2 и 10 месяцев соответственно.

Заключение. Вторичные злокачественные опухоли являются редким, но грозным осложнением терапии пациентов с НБ. Важное значение имеет тщательное динамическое наблюдение за больными с НБ, завершившими лечение с формированием алгоритма обследования на основе объема проведенной терапии. Также показано проведение генетических исследований, направленных на выявление герминальных мутаций, предрасполагающих к развитию вторичных ЗНО.