Параганглиомы и феохромоцитомы у детей: опыт ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
https://doi.org/10.14341/serg12918
Аннотация
Актуальность. Параганглиомы и феохромоцитомы (ПГ/ФХ) являются редкими нейроэндокринными опухолями, развивающимися из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, ганглиев симпатической или парасимпатической нервной системы. Особенностью патофизиологии ПГ/ФХ является гиперпродукция катехоламинов, которая лежит в основе клинической картины и диагностики заболевания методом определения фракционированных метанефринов/норметанефринов в моче или в плазме крови. Показано, что в основе развития 70–80% случаев ПГ/ФХ лежат синдромы наследственной предрасположенности к опухолям, ассоциированные с мутациями генов SDHx, VHL, RET, NF1. Хирургическое лечение является золотым стандартом терапии ПГ/ФХ. ЦЕЛЬ. Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности пациентов с ПГ/ФХ, получавших лечение или консультативную помощь на базе ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.
Материалы и методы. В исследование включено 14 пациентов с ПГ/ФХ, получавших лечение (n= 11) или консультативную помощь (n=3) в ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период 2012–2021 гг. Диагноз во всех случаях был верифицирован гистологически. Всем пациентам проводилось молекулярно-генетическое исследование методом секвенирования нового поколения (NGS-панель «Синдромы предрасположенности к опухолевым заболеваниям») в лаборатории молекулярной биологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Под синхронными понимали опухоли, развившиеся в течение 6-месячного интервала.
Результаты. Медиана возраста пациентов составила 10,2 года (разброс 4,5–17,2). Из 14 пациентов у 10 (71,4%) диагностирована ПГ, в 4 (28,6%) случаях ФХ. У 7 (50%) пациентов в дебюте заболевания отмечена артериальная гипертензия. ПГ в 50% (5/10) случаев локализовалась в забрюшинном пространстве, в 30% (3/10) случаев отмечалось поражение шеи, в 20% (2/10) — мочевого пузыря.
Патогенный вариант в генах, ассоциированных с развитием ПГ/ФХ, был обнаружен у 12/14 (85,7%) пациентов: SDHB — 9/12 (75%), SDHD — 2/12 (16,7%), VHL — 1/12 (8,3%). В 1 случае выявлен герминальный вариант в гене KIF1B, у 1 пациента патогенные герминальные варианты не идентифицированы. У 3/12 (25%) пациентов отмечены доказанные случаи развития ПГ/ФХ в семье, у 2/12 (16,7%) пациентов отмечено носительство патогенных герминальных вариантов у родителей без развития ПГ/ФХ. В 3/5 случаях отмечалась мутация в гене SDHB, в 1/5 — в гене VHL, в 1/5 случае — в гене SDHD. На момент постановки диагноза у 2/14 (14%) пациентов отмечались синхронные опухоли (ПГ, n=1, ФХ, n=1): билатеральное поражение надпочечников ФХ при синдроме фон Хиппеля-Линдау (мутация в гене VHL) и синхронные параганглиомы шеи на фоне герминальной мутации в гене SDHD. Хирургическое лечение в объеме R0/R1 резекции проведено во всех случаях. Морфологическая система оценки злокачественности по шкале GAPP (Grading System for Adrenal Pheochromocytoma and Paraganglioma) использовалась у 10/14 пациентов: в 8/10 случаях имели место умеренно-дифференцированные опухоли (3–6 баллов), в 2/10 — высокодифференцированные опухоли (0–2 балла). У 5/14 (35,7%) пациентов отмечено развитие неблагоприятных событий: локальный/локорегиональный рецидив (n=3), метастатический рецидив (n=1), комбинированный рецидив (n=1). В 4/5 (80%) случаях новые события отмечались у пациентов с мутацией в гене SDHB, включая метастатический и комбинированный рецидив, в 1/5 (20%) случае с мутацией в гене VHL, в то время когда пациенты, не имеющие патогенных вариантов в генах, ассоциированных с развитием ПГ/ФХ, неблагоприятные события не развивали.
Медиана времени до события — 18,4 мес (разброс 3,7–29,9). С учетом агрессивного течения заболевания 2/14 пациента получали системную терапию темозоломидом, одному больному дополнительно проведена радиотаргетная терапия 131I-метайодбензилгуанидином (131I-МЙБГ) в связи с наличием МЙБГ-позитивных очагов в костях скелета. Двухлетняя общая выживаемость в данной когорте составила 100% с медианой длительности наблюдения 12,9 мес (разброс 0,5–93,4), двухлетняя бессобытийная выживаемость — 58±17% соответственно.
Заключение. ПГ/ФХ — редкие новообразования детского возраста, требующие обязательного медико-генетического консультирования для выявления синдромов предрасположенности к опухоли. Патогенные герминальные варианты в генах SDHx являются наиболее частыми молекулярно-генетическими событиями при ПГ/ФХ у детей и подростков. Радикальная операция является терапией выбора. Требуется длительное наблюдение за пациентами с учетом риска развития неблагоприятных событий, включая формирование метахронных опухолей.
Об авторах
Д. Т. УталиеваРоссия
Москва
Л. А. Ясько
Россия
Москва
И. С. Клецкая
Россия
Москва
Н. С. Грачев
Россия
Москва
Д. Г. Ахаладзе
Россия
Москва
Ю. Н. Ликарь
Россия
Москва
Ю. М. Мареева
Россия
Москва
Т. В. Шаманская
Россия
Москва
М. А. Курникова
Россия
Москва
Д. Ю. Качанов
Россия
Москва
Рецензия
Для цитирования:
Уталиева Д.Т., Ясько Л.А., Клецкая И.С., Грачев Н.С., Ахаладзе Д.Г., Ликарь Ю.Н., Мареева Ю.М., Шаманская Т.В., Курникова М.А., Качанов Д.Ю. Параганглиомы и феохромоцитомы у детей: опыт ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Эндокринная хирургия. 2023;17(4):98-99. https://doi.org/10.14341/serg12918
For citation:
Utalieva D.T., Yasko L.A., Kletskaya I.S., Grachev N.S., Akhaladze D.G., Likar Y.N., Mareeva Y.M., Shamanskaya T.V., Kournikova M.A., Kachanov D.Y. Paragangliomas and pheochromocytomas in children: the experience of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Endocrine Surgery. 2023;17(4):98-99. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg12918
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).