Карбоксипептидаза А3 в структуре протеазного фенотипа тучных клеток: цитофизиологические аспекты

Карбоксипептидаза А3 (СРА3) является специфической протеазой тучных клеток (ТК) с вариабельной экспрессией и входит в число преформированных компонентов секретома. CPA3 принимает участие в регуляции состояния специфического тканевого микроокружения и компонентов интегративно-буферной метаболической среды при адаптивных и патологических процессах, затрагивая реализацию врожденного иммунитета, механизмы ангиогенеза, процессы ремоделирования межклеточного матрикса и др. Идентификация СРА3 c помощью протоколов мультиплексной иммуногистохимии позволяет конкретизировать детали органоспецифических популяционных характеристик тучных клеток, включая протеазный фенотип, механизмы биогенеза с цито- и гистотопографическими критериями, а также особенности секреторных путей. Особенности процессинга, аккумуляции и секреторных путей СРА3 вместе с  фактами обильного содержания в ТК позволяют считать данную протеазу важной характеристикой протеазного фенотипа ТК и одним из ключевых компонентов органоспецифических характеристик их популяции. Особенности внутриклеточной солокализации СРА3 с другими специфическими протеазами тучных клеток, а также пространственное распределение СРА3+ тучных клеток в ткани с установлением закономерностей их солокализации с иммунокомпетентными и стромальными клетками формируют новые представления о фундаментальных механизмах регуляции состояния интегративно-буферной метаболической среды и внеклеточного матрикса. В то же время очевидно, что наши знания о биологических эффектах данной протеазы по сравнению с триптазой и химазой существенно ограничены. Будущие исследования прольют свет на механизмы вовлеченности СРА3 в патогенез различных заболеваний, и, что особенно важно, механизмы их зарождения на уровне специфического тканевого микроокружения. Таким образом, СРА3 составляет перспективную мишень в трансляционной медицине как с точки зрения диагностического значения, так и в качестве потенциальной мишени таргетной терапии. Дальнейшие исследования будут способствовать раскрытию истинной ценности характеристик экспрессии CPA3 ТК в качестве прогностического фактора и перспективной молекулярной мишени терапии социально значимых заболеваний.