Thyroid carcinoma in children with graves’ disease
https://doi.org/10.14341/serg12978
Abstract
BACKGROUND: The combination of differentiated thyroid carcinoma (DTC) and Graves’ disease (GD) in childhood is extremely rare. According to the literature, the prevalence of DTC in adult GD is about 20%, and only a few cases have been described in children.
AIM: To determine the prevalence and describe the clinical morphologic features of thyroid carcinoma in children with GD.
MATERIALS AND METHODS: Retrospective study of 77 patients aged 10 to 17 years who underwent thyroidectomy for GD.
All patients underwent a comprehensive clinical-instrumental, cytologic and pathomorphologic study based on Endocrinology Research Centre in the period from January 2022 to September 2024.
RESULT: The incidence of DTC in children with GD was 10.4% (8 out of 77 patients), while in patients with nodules on the background of DTC – 21.7%. Interestingly, even in the absence of evidence of a thyroid nodule, the incidence of DTC was 5.5% and was detected only on pathomorphologic examination. According to the pathomorphologic stedy, the classical subtype of PTC was determined in 4 patients, papillary microcarcinoma – in 2 patients, follicular variant of PTC – in 1 patient, combination of follicular carcinoma and classical subtype of papillary carcinoma – in 1 child.
CONCLUSION: The high incidence of DTC in children with GD requires increased oncologic vigilance in their management. Fine-needle aspiration (FNA) of nodular masses belonging to EU-TIRADS categories 3-5 is a mandatory step in the examination. In the presence of nodular masses in the thyroid gland, surgical method of radical treatment of GD in children is preferable due to their high risk of malignancy.
About the Authors
E. B. BrichevaRussian Federation
Ella B. Bricheva
11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
E. V. Nagaeva
Russian Federation
Elena V. Nagaeva, MD, PhD
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
D. A. Pastuhova
Russian Federation
Dariya A. Pastuhova
ResearcherID: HCH-6755-2022;
Scopus Author ID: 58736417100
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
A. V. Babushkin
Russian Federation
Aleksandr V. Babushkin
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
A. M. Artemova
Russian Federation
Alla M. Artemova
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
D. N. Brovin
Russian Federation
Dmitriy N. Brovin, MD, PhD
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
O. B. Bezlepkina
Russian Federation
Olga B. Bezlepkina, professor, Doctor of Medicine
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
N. Y. Kalinchenko
Russian Federation
Nataliya Y. Kalinchenko, MD, PhD
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
L. S. Urusova
Russian Federation
Liliya S. Urusova, PhD
Moscow
Competing Interests:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием
настоящей статьи.
References
1. Аутоиммунная патология щитовидной железы и эндокринная офтальмопатия. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. — Москва; 2020
2. Simon M, Rigou A, Le Moal J, et al. Epidemiology of Childhood Hyperthyroidism in France: A Nationwide PopulationBased Study. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):2980-2987. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00273
3. Mooij CF, Cheetham TD, Verburg FA, et al. 2022 European Thyroid Association Guideline for the management of pediatric Graves’ disease. Eur Thyroid J. 2022;11(1):e210073. doi: https://doi.org/10.1530/ETJ-21-0073
4. Ivannikova TE, Shiryaeva TYu, Nagaeva EV, Sheremeta MS, Brovin DN, Bezlepkina OB. Definitive treatment of Graves’ disease in children. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):104-111. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl13086
5. Lebbink CA, Links TP, Czarniecka A, et al. 2022 European Thyroid Association Guidelines for the management of pediatric thyroid nodules and differentiated thyroid carcinoma. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220146. doi: https://doi.org/10.1530/ETJ-22-0146
6. Cherella CE, Angell TE, Richman DM, et al. Differences in Thyroid Nodule Cytology and Malignancy Risk Between Children and Adults. Thyroid. 2019;29(8):1097-1104. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2018.0728
7. Sandy JL, Titmuss A, Hameed S, et al. Thyroid nodules in children and adolescents: Investigation and management. J Paediatr Child Health. 2022;58(12):2163-2168. doi: https://doi.org/10.1111/jpc.16257
8. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020
9. Alexandra AL, Michelle M, et al. High Rates of Underlying Thyroid Cancer in Patients Undergoing Thyroidectomy for Hyperthyroidism. J Surgical Research. 2020;245:523-528. doi: https://doi.org/10.1016/j.jss.2019.07.048
10. Ferrari SM, Fallahi P, Elia G, et al. Thyroid autoimmune disorders and cancer. Semin. Cancer Biol. 2020;64:135–146. doi: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.05.019
11. Иванникова Т.Е. Персонализированная диагностика и лечение синдрома тиреотоксикоза у детей: дис. … канд.мед.наук / Т.Е. Иванникова. — Москва, 2024. — 50 с.
12. Kovatch KJ, Bauer AJ, Isaacoff EJ, et al. Pediatric thyroid carcinoma in patients with Graves’ disease: the role of ultrasound in selecting patients for definitive therapy. Hormone Research in Paediatrics. 2015(83):408–413. doi: https://doi.org/10.1159/000381185
13. Tuli G, Munarin J, Tessaris D, Quaglino F, de Sanctis L. Papillary thyroid microcarcinoma in a boy with Graves’ disease: a case report and review of the literature. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2022;28(1):88-90. doi: https://doi.org/10.5114/pedm.2021.107725
14. Boelaert K, Horacek J, Holder RL, Watkinson JC, Sheppard MC, Franklyn JA. Serum Thyrotropin Concentration as a Novel Predictor of Malignancy in Thyroid Nodules Investigated by Fine-Needle Aspiration. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4295-4301. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-0527
15. Fiore E, Rago T, Provenzale MA, et al. Lower levels of TSH are associated with a lower risk of papillary thyroid cancer in patients with thyroid nodular disease: thyroid autonomy may play a protective role. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1251-60. doi: https://doi.org/10.1677/ERC-09-0036
16. Haymart MR, Repplinger DJ, Leverson GE, et al. Higher Serum Thyroid Stimulating Hormone Level in Thyroid Nodule Patients Is Associated with Greater Risks of Differentiated Thyroid Cancer and Advanced Tumor Stage. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):809-814. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2007-2215
17. Phitayakorn R, McHenry CR. Incidental thyroid carcinoma in patients with Graves’ disease. Am J Surg. 2008;195(3):292-7; discussion 297. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2007.12.006
18. Koh KB, Chang KW. Carcinoma in multinodular goitre. Br J Surg. 1992;79(3):266-7. doi: https://doi.org/10.1002/bjs.1800790328
19. Keskin C, Sahin M, Hasanov R, et al. Frequency of thyroid nodules and thyroid cancer in thyroidectomized patients with Graves’ disease. Arch Med Sci. 2019;16(2):302-307. doi: https://doi.org/10.5114/aoms.2018.81136
20. Keskin C, Sahin M, Hasanov R, et al. Frequency of thyroid nodules and thyroid cancer in thyroidectomized patients with Graves’ disease. Arch Med Sci. 2019;16(2):302-307. doi: https://doi.org/10.5114/aoms.2018.81136
21. Kwon H, Moon BI. Prognosis of papillary thyroid cancer in patients with Graves’ disease: a propensity score-matched analysis. World J Surg Oncol. 2020;18(1):266. doi: https://doi.org/10.1186/s12957-020-02044-x
22. Jia Q, Li X, Liu Y, et al. Incidental thyroid carcinoma in surgerytreated hyperthyroid patients with Graves’ disease: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Cancer Manag Res. 2018;10:1201-1207. doi: https://doi.org/10.2147/CMAR.S164210
23. Wang R, Disharoon M, Song Z, et al. Incidental but Not Insignificant: Thyroid Cancer in Patients with Graves Disease. J Am Coll Surg. 2024;238(4):751-758. doi: https://doi.org/10.1097/XCS.0000000000000973
24. Pearce EN, Braverman LE. Papillary thyroid microcarcinoma outcomes and implications for treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3710-2. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-1189
25. Demay RM. The Art & Science of Cytopathology. American Society for Clinical Pathology 2011:937-938
26. Shapiro NA, Kamneva TN. Cytological diagnosis of thyroid diseases. M., 2003
27. Russ G, Bonnema SJ, Erdogan MF, et al. European Thyroid Association Guidelines for Ultrasound Malignancy Risk Stratification of Thyroid Nodules in Adults: The EU-TIRADS. Eur Thyroid J. 2017;6(5):225-237. doi: https://doi.org/10.1159/000478927
28. Ali SZ, Baloch ZW, Cochand-Priollet B, et al. The 2023 Bethesda System for reporting thyroid cytopathology. J Am Soc Cytopathol. 2023;12(5):319-325. doi: https://doi.org/10.1016/j.jasc.2023.05.005.
Supplementary files
|
1. Рисунок 1. Схема обследования детей с ДТЗ и полученые результаты. | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(584KB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
2. Рисунок 2. Макроскопическое строение щитовидной железы при ДТЗ. Ткань щитовидной железы светло-коричневого цвета, диффузно уплотнена (A–D), с формированием единичных узлов (А, В) и кистозных полостей (С). | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(1MB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
3. Рисунок 3. Эхограммы щитовидной железы: продольный срез (A–C). В верхнем полюсе правой доли — образование размерами 2,7х2,5х1,4 см с нечеткими, неровными контурами пониженной эхогенности, с микрокальцинатами, EU-TIRADS 5 (A). В н/з правой доли определяется образование диаметром 1,3 см с нечеткими контурами, средней эхогенности, с гипоэхогенным ободком (B). В н/з правой доли — очаг диаметром 1,2 см, с неровными контурами, повышенной эхогенности (C). | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(852KB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
4. Рисунок 4. Гистологическое строение узлов карциномы, выявленных при исследовании ДТЗ. Классический подтип папиллярной карциномы с псаммомными тельцами (А), минимально инвазивная фолликулярная карцинома (В), минимально инвазивный фолликулярный подтип папиллярной карциномы (С), папиллярная микрокарцинома (D). | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(2MB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
5. Рисунок 5. Иммуногистохимическое исследование опухоли с антителами к НВМЕ-1 выявляет диффузную мембранно-цитоплазматическую экспрессию во всех опухолевых клетках (A) при полном отсутствии в клетках нормального фолликулярного эпителия (B). | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(1MB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
6. Рисунок 6. Фолликулярная структура из тироцитов с вакуолями резорбции. | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(496KB)
|
Indexing metadata ▾ |
|
7. Рисунок 7. Микроскопическое строение щитовидной железы при ДТЗ. Выраженная гиперплазия фолликулярного эпителия щитовидной железы с отсутствием просвета фолликулов (A), формированием папиллярных структур и вакуолей резорбции коллоида (B). | |
Subject | ||
Type | Исследовательские инструменты | |
View
(1007KB)
|
Indexing metadata ▾ |
Review
For citations:
Bricheva E.B., Nagaeva E.V., Pastuhova D.A., Babushkin A.V., Artemova A.M., Brovin D.N., Bezlepkina O.B., Kalinchenko N.Y., Urusova L.S. Thyroid carcinoma in children with graves’ disease. Endocrine Surgery. 2024;18(4):14-24. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg12978

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).