Флэш-мониторирование для исключения рецидива инсулиномы

ОБОСНОВАНИЕ. В настоящее время с целью диагностики рецидива инсулиномы ежегодно исследуется глюкоза венозной крови после ночного голодания для выявления гипогликемии. Однако при небольшой опухоли гипогликемия далеко не всегда может быть зафиксирована после обычного ночного голодания. Исследования, оценивающие возможности непрерывного мониторирования гликемии (НМГ) в диагностике рецидива/персистенции гипогликемии при инсулиноме, проведены на немногочисленных выборках.

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность исследования глюкозы методом непрерывного мониторирования в интерстиции для диагностики рецидива инсулиномы (гипогликемии) после ее оперативного лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовались взрослые пациенты, прооперированные по поводу инсулиномы поджелудочной железы (ПЖ) и имевшие ремиссию в раннем послеоперационном периоде. Исследовался уровень глюкозы в интерстиции методом непрерывного мониторирования максимально в течение 14 суток, и проводилось однократное исследование глюкозы венозной крови после ночного голодания. При выявлении гипогликемии любым из вышеперечисленных методов проводились проба с длительным голоданием для подтверждения рецидива гипогликемического синдрома и визуализирующая диагностика для выявления инсулиномы.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Включено 29 пациентов, прооперированных по поводу инсулиномы ПЖ за 6 [5; 11], (3, 69) месяцев до проведения исследования. После ночного голодания у 28 пациентов снижения уровня глюкозы не наблюдалось, тогда как у одного выявлена гипогликемия, подтвержденная в последующем пробой с голоданием. По данным НМГ, у 25 пациентов снижения уровня глюкозы не наблюдалось на протяжении всего периода исследования, тогда как у 4 пациентов выявлена гипогликемия, из них в последующем в ходе пробы с голоданием наличие гипогликемии подтверждено в трех случаях. При инструментальном исследовании у этих трех пациентов выявлено образование ПЖ, отличное по локализации от первичной опухоли. Чувствительность НМГ в диагностике рецидива инсулиномы составила 100%, 95% ДИ (3%; 100%), специфичность – 89%, 95% ДИ (72%; 98%), прогностическая ценность положительного результата – 25%, 95% ДИ (1%; 81%), прогностическая ценность отрицательного результата – 100%; 95% ДИ (86%; 100%). Нежелательных явлений в ходе НМГ не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. НМГ можно эффективно и безопасно использовать для исключения гипогликемии, при этом положительные случаи требуют проведения в дальнейшем пробы с длительным голоданием.

1. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Кузнецов Н.С., Платонова Н.М. Гипогликемический синдром (инсулинома): патогенез, этиология, лабораторная диагностика. Обзор литературы (часть 1) // Проблемы эндокринологии. — 2017. — Т. 63. — No4. — С. 245—256.

2. Baudin E, Caron P, Lombard-Bohas C, et al. Malignant insulinoma: recommendations for workup and treatment. Presse Med. 2014;43(6 Pt 1):645-59. doi: https://doi.org/10.1016/j.lpm.2013.08.007

3. Клинические рекомендации «Нейроэндокринные опухоли» (одобрены Минздравом России). – 2020. – Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций: сайт. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/610_1 (дата обращения: 28.10.2024).

4. Lin S-D, Hsu S-R. Glucose changes in a patient with insulin autoimmune syndrome demonstrated by continuous glucose monitoring. AACE Clin Case Rep. 2019;5(1):e35-e39 doi: https://doi.org/10.4158/ACCR-2018-0258

5. Wang X. Application of the Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) in the 72-hour fast test in two patients with hypoglycemia. Diabetes Technol Ther. 2004;6(6):883-6. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2004.6.883

6. Munir A, Choudhary P, Harrison B, et al. Continuous glucose monitoring in patients with insulinoma. Clin Endocrinol (Oxf ). 2008;68(6):912-8. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.03161.x

7. Yukina MYu, Nuralieva NF, Troshina EA. Continuous glucose monitoring during the prolonged fast test for the diagnosis of hypoglycemic diseases: primary data analysis. Endocrine Abstracts. 2019;63:P54. doi: https://doi.org/10.1530/endoabs.63.p54

8. Карточка проекта фундаментальных и поисковых научных исследований, поддержанного Российским научным фондом. – 2020. – Текст: электронный // Российский научный фонд: сайт. – URL: https://rscf.ru/prjcard_int?17-75-30035 (дата обращения: 28.10.2024).

9. Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB, et al. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):709-728. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1410

10. Hirshberg B, Livi A, Bartlett DL, Libutti SK, Alexander HR, Doppman JL, et al. Forty-eight-hour fast: the diagnostic test for insulinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:3222–6. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.85.9.6807

11. Thau L, Gandhi J, Sharma S. Physiology, Cortisol. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022

12. Baudin E, Caron P, Lombard-Bohas C, et al. Malignant insulinoma: recommendations for characterisation and treatment. Ann Endocrinol (Paris). 2013;74(5-6):523-33. doi: https://doi.org/10.1016/j.ando.2013.07.001

13. Kumar P, Chauhan A, Dixit J, et al. Insulinoma Causing Prolonged Hypoglycaemic Coma. J Clin Diagn Res. 2016;10(8): OD01–OD02. doi: https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/19433.8245

14. Shreenivas AV, Leung V. A Rare Case of Insulinoma Presenting with Postprandial Hypoglycemia. Am J Case Rep. 2014;15:488–491. doi: https://doi.org/10.12659/AJCR.891336

15. Lainis F, Fahy E, Murphy M. An insulinoma presenting as hypoglycaemia associated with exercise stress testing. BMJ Case Rep. 2013;2013: bcr2012008436. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2012-008436

16. Qian SY, Hare MJL, Pham A, Topliss DJ. Insulinoma presenting with post-prandial hypoglycemia following fundoplication. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2018:2018:17-0131. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-17-0131

17. Soare A, Khazrai YM, Fontana L, et al. Treatment of reactive hypoglycemia with the macrobiotic Ma-pi 2 diet as assessed by continuous glucose monitoring: The MAHYP randomized crossover trial. Metabolism. 2017;69:148-156. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.01.023

18. Saxon DR, McDermott MT, Michels AW. Novel Management of Insulin Autoimmune Syndrome with Rituximab and Continuous Glucose Monitoring. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016;101(5):1931–1934. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1097

19. Suminaga K, Murakami T, Yabe D, et al. Factory-calibrated continuous glucose monitoring and capillary blood glucose monitoring in a case with insulinoma: usefulness and possible pitfall under chronic hyperinsulinemic hypoglycemia. Endocr J. 2020;67(3):361-366. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0339

20. Tabarin A, Goichot B, French Endocrine Society. Treatment: symptomatic treatment of hypoglycaemia. Ann Endocrinol (Paris). 2013;74(3):196-9. doi: https://doi.org/10.1016/j.ando.2013.05.009

21. Perez-Guzman MC, Shang T, Zhang JY, et al. Continuous Glucose Monitoring in the Hospital. Endocrinol Metab (Seoul). 2021;36(2):240-255. doi: https://doi.org/10.3803/EnM.2021.201

22. Magliozzo M, Tumminia A, Arpi ML, et al. Intraoperative intermittently scanned continuous glucose monitoring in the management of patients with pancreatic insulinoma. J Endocrinol Invest. 2024. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-024-02472-6

23. Инструкция по применению медицинского изделия Датчик FreeStyle Libre системы Flash мониторинга глюкозы FreeStyle Libre – Текст: электронный // FreeStyle Libre: сайт. – [The FreeStyle Libre Flash Glucose Monitoring System User's Manual] – Text: electronic // FreeStyle Libre: website. – URL: https://www.freestylediabetes.ru/upload/%D0%98%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%BF%D0%BE%20%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8E%20%D0%BC%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BD%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D0%B8%D0%B7%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B8%D1%8F%20%D0%A1%D0%BA%D0%B0%D0%BD%D0%B5%D1%80%20FreeStyle%20Libre%20%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D1%8B%20Flash%20%D0%BC%D0%BE%D0%BD%D0%B8%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%B3%D0%B0%20%D0%B3%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%BE%D0%B7%D1%8B%20FreeStyle%20Libre.pdf (дата обращения: 28.10.2024) (date of request: 28.10.2024).

24. Nakajima R, Idesawa H, Sato D, et al. Continuous glucose monitoring in a patient with insulinoma presenting with unawareness of postprandial hypoglycemia. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2023;2023(3):23-0056. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-23-0056

25. Iglesias P, Lafuente C, Martín Almendra MÁ, et al. Insulinoma: a multicenter, retrospective analysis of three decades of experience (1983-2014). Endocrinol Nutr. 2015;62(7):306-13. doi: https://doi.org/10.1016/j.endonu.2015.04.004

26. Pleus S, Schauer S, Baumstark A, et al. Differences in venous, capillary and interstitial glucose concentrations in individuals without diabetes after glucose load. Journal of Laboratory Medicine. 2023;47(3): doi: https://doi.org/10.1515/labmed-2023-0013

27. Alva S, Bailey T, Brazg R, et al. Accuracy of a 14-Day Factory-Calibrated Continuous Glucose Monitoring System With Advanced Algorithm in Pediatric and Adult Population With Diabetes. J Diabetes Sci Technol. 2022;16(1):70-77. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820958754

28. Koceva A, Krajnc Mitja. Insulinoma Unmasked: A Continuous Glucose Monitoring-Fueled Journey. Curr Oncol. 2024;31(9):5452-5461. doi: https://doi.org/10.3390/curroncol31090403

29. Murakami T, Yamashita T, Yabe D, et al. Insulinoma with a History of Epilepsy: Still a Possible Misleading Factor in the Early Diagnosis of Insulinoma. Intern Med. 2017;56(23):3199-3204. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.8932-17

30. Yuan T, Liu S, Zhu C, et al. Continuous Glucose Monitoring in Patients With Insulinoma Treated by Endoscopic UltrasoundGuided Ethanol Injection. Pancreas. 2021;50(2):183-188. doi: https://doi.org/10.1097/MPA.0000000000001735

31. Walker MP, Shenoy V, Metz DC, et al. Case presentation of 8-year follow up of recurrent malignant duodenal Insulinoma and lymph node metastases and literature review of malignant Insulinoma management. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):310. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-022-01219-9

32. Alkundi A, Momoh R. A Case Report: Hypoglycaemic Unawareness Associated With Insulinoma. Cureus. 2024;16(7):e64994. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.64994