Обоснование. Болезнь Иценко–Кушинга (БИК) – тяжелое нейроэндокринное заболевание, которое может протекать молниеносно с развитием выраженных осложнений гиперкортицизма, требующих незамедлительного лечения. Основным методом лечения является нейрохирургическая операция, эффективность которой в настоящее время может достигать 80% и более, однако примерно у четверти пациентов после успешного нейрохирургического лечения возникает рецидив.

Цель. Анализ прогностических факторов, потенциально влияющих на возникновение рецидива БИК после первичной трансназальной аденомэктомии.

Методы. Проведено ретроспективное моноцентровое сравнительное исследование 219 пациентов (32 мужчины, 187 женщин) с подтвержденным диагнозом болезни Иценко–Кушинга, которым в период с 2007 по 2014 г. была выполнена эндоскопическая транссфеноидальная аденомэктомия. Критериями включения пациентов в исследование являлись отсутствие проводимого ранее патогенетического лечения по поводу данного заболевания и развитие ранней послеоперационной ремиссии. Катамнез составил 3 года и более. Применяли методы статистического сравнения групп, в том числе анализ времени до события, а также ROC-анализ.

Результаты. В течение 3 лет ремиссия сохранилась у 172 пациентов, рецидив развился у 47 больных (21,5% [16%; 28%]). Вероятность рецидива БИК оказалась связана с уровнями утренних АКТГ и кортизола, а также вечернего АКТГ в раннем послеоперационном периоде. В результате проведения ROC-анализа для утренних АКТГ и кортизола получены оптимальные отрезные точки 7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно. При достижении уровня АКТГ менее 7 пг/мл вероятность развития рецидива составила 7% [3%; 14%], при уровне ≥7 пг/мл – 31% [23%; 40%], относительный риск (ОР) – 0,22 [0,09; 0,51], отношение шансов (ОШ) – 0,16 [0,06; 0,43]. При значениях кортизола ниже 123 нмоль/л вероятность развития рецидива составила 13% [9%; 20%], при значениях ≥123 нмоль/л – 45% [32%; 59%], ОР составил 0,29 [0,18; 0,50], ОШ – 0,19 [0,09; 0,39].

Заключение. Развитие надпочечниковой недостаточности (снижение уровней АКТГ менее 7 пг/мл и кортизола менее 123 нмоль/л) статистически значимо уменьшает вероятность развития рецидива заболевания в течение 3 лет после операции.

Высокодифференцированный рак щитовидной железы (ВДРЩЖ) относят к неагрессивным опухолям с относительно благоприятным течением. Однако в 10% случаев при данной патологии регистрируются отдаленные метастазы, из них в 5–15% случаев развиваетсярефрактерность к терапии радиоактивным йодом. Резистентность к терапии радиоактивным йодом у больных с ВДРЩЖ значительно ухудшает показатели общей и безрецидивной выживаемости. В последние годы проблема радиойодрефрактерности у пациентов спрогрессирующим ВДРЩЖ становится все более актуальной. В 2014 г. был зарегистрирован в нашей стране таргетный препарат сорафениб как первый препарат для лечения пациентов с метастатическим радиойодрефрактерным ВДРЩЖ. В статье представленсобственный опыт терапии радиойодрефрактерного рака щитовидной железы мультикиназным ингибитором сорафенибом. Этот препарат является эффективным для терапии данной когорты пациентов, а также позволяет сохранить удовлетворительное качество жизни. Терапия мультикиназным ингибитором статистически значимо увеличивает время до прогрессирования и медиану времени без прогрессирования. У пациентов достигнут контроль над процессом, которого без применения таргетного препарата с мультикиназнымингибированием достичь было бы невозможно.

Выживаемость, обратимость осложнений и эффективность лечения эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) напрямую зависят от своевременности и правильности диагностики. При наличии яркой клинической картины с подтверждением результатов всех диагностическихтестов, наиболее сложной в клинической практике является дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого ЭГ, так как ни один лабораторный тест не дает возможности утверждать о том или ином генезе гиперпродукции АКТГ. При отсутствии визуализации аденомыгипофиза установить правильный диагноз возможно только с помощью процедуры одномоментного селективного забора крови из нижних каменистых синусов. Однако до 16% пациентов являются носителями гормонально неактивной инциденталомы гипофиза, котораяможет сочетаться с карциноидной опухолью другой локализации. Эпидемиологические исследования показали, что размер инциденталом, как правило, не превышает 6 мм. Согласно последним клиническим рекомендациям, именно при этом размере новообразования такжерекомендуется проведение одномоментного селективного забора из нижних каменистых синусов. Данный клинический случай является редким исключением из правила: наличие у пациента инциденталомы гипофиза размером более 6 мм, мягкое течение гиперкортицизмабез первичного выявленного эктопического очага АКТГ-секреции, которым в нашем случае, возможно, является карциноидная опухоль легкого.

Среди первичных новообразований легких доля нейроэндокринных опухолей составляет до 20–25%. Согласно базе данных Surveillance Epidemiology and End Results (SEER), с 1970 г. отмечен значительный рост диагностики первичных карциноидных опухолей разныхорганов с максимальным приростом заболеваемости в группе бронхолегочной локализации. Карциноидные опухоли легкого составляют приблизительно 2% от всех первичных опухолей легких, но только 5% этих образований связаны с продукцией АКТГ.

Несмотря на выраженность клинических проявлений и быстрое прогрессирование симптомов гиперкортицизма, топическая диагностика АКТГ-эктопического синдрома зачастую вызывает определенные затруднения. Сложность диагностики эктопированных опухолейсвязана с тем, что большая часть этих образований имеет столь малые размеры, что они могут быть пропущены при стандартных методиках исследования (рентгенография, УЗИ, МСКТ или МРТ). После постановки диагноза АКТГ-эктопического синдрома единственнымоптимальным методом патогенетической терапии является радикальное удаление опухоли, которое приводит к нормализации функции коры надпочечников и ликвидации гиперкортицизма. Однако достижение этой цели во многих случаях затруднено из-за позднейтопической диагностики, распространенности опухолевого процесса и обширного метастазирования.

В работе представлено клиническое наблюдение пациентки с диагнозом “нейроэндокринная опухоль легкого с АКТГ-эктопическим синдромом”. Описаны значимость мультидисциплинарного подхода, сложности дифференциальной диагностики, особенностипериоперационного периода и отдаленные результаты лечения.