Preview

Эндокринная хирургия

Расширенный поиск

Современные возможности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака

https://doi.org/10.14341/serg12307

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Важную роль в определении злокачественной природы новообразований надпочечников играют лучевые методы исследования. Чувствительность и специфичность этих методов крайне высоки. Вместе с тем, при высокой диагностической эффективности современных лучевых методов визуализации опухолей надпочечников, для постановки точного клинического диагноза также необходимо проведение гормональных исследований. Нарушения стероидного профиля мочи выявляются при различной патологии надпочечников (первичном гиперальдостеронизме, гиперкортицизме, врожденной гиперплазии коры надпочечников и адренокортикальном раке). Исследование стероидного профиля мочи у пациентов с диагностированными новообразованиями надпочечников предназначено в первую очередь для подтверждения или опровержения риска адренокортикального рака. При этом в вопросе точности и значимости исследований стероидного профиля мочи в медицинском сообществе к настоящему времени накопилось достаточное количество разногласий.


ЦЕЛЬ. Исследование направлено на определение границ точности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака.


МЕТОДЫ. Всего исследовались 62 пробы у 58 пациентов с морфологически подтвержденными новообразованиями надпочечников. Исследование носило характер слепого проспективного. Для повышения точности исследования из 58 больных были отобраны 30 пациентов с адренокортикальными аденомами (n=17) и адренокортикальным раком (n=13). Стероидный профиль мочи был изучен методом газовой хромато-масс-спектрометрии. В целях оценки информативности стероидного профиля проводилось определение чувствительности, специфичности и точности методики для диагностики адренокортикальной карциномы.


РЕЗУЛЬТАТЫ. Оценены возможности определения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака. Чувствительность метода составила 46,2%, специфичность и точность — 70,6% и 60% соответственно. Наиболее достоверными маркерами адренокортикального рака являются тетрагидро-11-дезоксикортизол и дегидроэпиандростерон (38,5% наблюдений).


ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Настоящее исследование демонстрирует относительно невысокие показатели диагностической эффективности определения стероидного профиля мочи как метода первичной диагностики адренокортикального рака. Особенно это видно по сравнению с лучевыми методами диагностики. Интерпретация методики сложна и доступна лишь специалистам с чрезвычайно высокой квалификацией, что затрудняет распространение и широкое применение этого метода обследования в клинической практике. Вместе с тем определение стероидного профиля мочи в перспективе (после дополнительного изучения) может быть использовано как вспомогательный метод диагностики, в ряде случаев определяющей лечебную тактику у пациентов, перенесших адреналэктомию по поводу адренокортикального рака.

Для цитирования:


Щербаков И.Е., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Федоров Е.А., Федотов Ю.Н., Саблин И.В., Чинчук И.К., Слепцов И.В., Краснов Л.М., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В. Современные возможности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака. Эндокринная хирургия. 2020;14(1):4-13. https://doi.org/10.14341/serg12307

For citation:


Shcherbakov I.E., Chernikov R.A., Rusakov V.F., Fedorov E.A., Fedotov U.N., Sablin I.V., Chinchuk I.K., Sleptcov I.V., Krasnov L.M., Rebrova D.V., Uvarova M.A., Ivanov A.V. Modern possibilities of the urine steroid profile testing applying for the adrenocortical cancer diagnosis. Endocrine Surgery. 2020;14(1):4-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg12307

ОБОСНОВАНИЕ

Стероидный профиль мочи (СПМ) является одним из показателей физиологической деятельности надпочечников, яичек и яичников человека. В связи с особенностями секреции стероидных гормонов (например, цикличность в различные часы суток, повышение концентрации в стрессовых ситуациях) оптимальным способом определения СПМ является суточный сбор и дальнейшее исследование аликвоты суточной мочи пациента. Нарушения СПМ отмечаются при отклонениях в развитии, половом созревании и патологии надпочечников (первичном гиперальдостеронизме, гиперкортицизме, врожденной гиперплазии коры надпочечников и адренокортикальном раке) [1, 2]. Измерение СПМ возможно производить несколькими методами, среди которых лидирующее положение занимают высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ — LC-MS/MS — Liquid chromatography-mass spectrometry) и газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС — GC-MS — Gas chromatography-mass spectrometry). Оба метода обладают своими достоинствами и недостатками, при этом основным преимуществом ГХ-МС является возможность проведения единовременной оценки всего спектра стероидов (до 60 показателей). К недостаткам ГХ-МС можно отнести достаточно сложные процедуры пробоподготовки и проведения исследования, ограничивающие его применение в рутинной диагностической лаборатории. Подобных недостатков лишен метод ВЭЖХ, однако с его применением возможно проведение одновременного исследования достаточно ограниченного числа стероидов.

Новообразования надпочечников являются достаточно распространенной и чрезвычайно разнородной группой заболеваний. Среди них наибольшую угрозу представляет адренокортикальный рак (АКР). Важную роль в определении злокачественной природы новообразований надпочечников играют лучевые методы исследования. КТ и МРТ позволяют проводить предоперационную диагностику АКР, устанавливать стадию и распространенность злокачественного процесса. Чувствительность и специфичность этих методов оценивается авторами в 93–99,8% [3–6] и 83,1–98,6% соответственно [7–9]. Вместе с тем, при высокой диагностической эффективности современных лучевых методов диагностики опухолей надпочечников, для постановки точного клинического диагноза также необходимо проведение гормональных исследований.

Исследование СПМ у пациентов с диагностированными новообразованиями надпочечников предназначено в первую очередь для подтверждения или опровержения АКР. Наличие риска злокачественного поражения надпочечника является ключевым моментом в выборе дальнейшей тактики лечения. В случае подтверждения АКР пациенту показано безотлагательное оперативное лечение. Также исследование СПМ может быть значимо для диагностики отдаленных метастазов АКР после хирургического удаления первичной опухоли надпочечника. При этом в вопросе точности и значимости исследований СПМ в медицинском сообществе к настоящему времени накопилось достаточное количество разногласий. С одной стороны, имеется ряд работ, доказывающих строгую ассоциацию изменений СПМ у пациентов с АКР по нескольким паттернам стероидогенеза [1, 10–12]. В противоположность этому, существует мнение о не столь значимой роли изменения СПМ для диагностики новообразований надпочечников [13–15]. Основными доводами сторонников данной точки зрения являются чрезвычайная морфологическая и функциональная гетерогенность новообразований надпочечников, повышенные требования к эксперту в плане трактовки изменений концентрации метаболитов, а также отсутствие достоверности в ее определении.

ЦЕЛЬ

Настоящее исследование направлено на определение границ точности определения СПМ для диагностики АКР.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Характеристика исследования:

  • одноцентровое;
  • проспективное;
  • выборочное;
  • неконтролируемое.

Критерии соответствия

В исследование включены все пациенты независимо от пола и возраста, у которых по данным обследования (КТ брюшной полости) выявлены новообразования надпочечников. Не включались в исследование пациенты с феохромоцитомами, метастатическим поражением надпочечников, мезенхимальными опухолями и кистами надпочечников.

Условия проведения

Все пациенты проходили лечение в отделении эндокринной хирургии Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета (КВМТ СПбГУ).

Продолжительность исследования

Исследование происходило в период с 2016 по 2018 гг. без смещения запланированных временных интервалов.

Описание медицинского вмешательства

Всего исследовались 58 пациентов с новообразованиями надпочечников. Для дальнейшего анализа из 58 пациентов были отобраны 30 с адренокортикальными аденомами (n=17) и АКР (n=13), у которых был изучен СПМ. В дальнейшем сопоставление результатов определения СПМ методом ГХ-МС и морфологического исследования образцов новообразований проводилось независимо. 28 больным была выполнена адреналэктомия, двум пациентам проведена биопсия (хирургическое лечение не проводилось в связи с распространенностью опухолевого процесса). Всем пациентам была произведена гистологическая верификация диагноза с оценкой злокачественного потенциала по критериям Weiss (2001) и применением иммуногистохимического (ИГХ) исследования. Диагноз АКР устанавливался при наличии более 5 баллов при световой микроскопии и ИГХ-признаков злокачественного роста. Прогноз рецидива опухоли оценивался по ИГХ (Кi 67).

Методика определения СПМ производилась по нижеприведенной схеме. Проводился забор суточной мочи пациентов. Из суточного объема отбиралась аликвота в 100 мл и замораживалась при –80 °С. В дальнейшем проводился забор 2 мл мочи через подготовленные прогонкой 4 мл метанола и 2 мл воды картриджи SepPak (Waters, USA) со скоростью 0,15 мл/мин. Дальнейшие стадии пробоподготовки включали добавление стандартов, гидролиз, водную экстракцию и дериватизацию стероидов с применением триметилсилил имидазола. Следующие этапы — экстракция, вторичная дериватизация и определение уровня стероидов проводились, как описано в методике Н. Тейлора [3]. Качественное и количественное изменение стероидного профиля с определением паттернов, характерных для АКР, оценивалось экспертом (профессор Норман Тейлор, Лондон, Медицинский факультет Королевского Колледжа).

В целях оценки информативности стероидного профиля проводилось определение чувствительности, специфичности и точности методики для диагностики адренокортикальной карциномы. Предшественники адреналового стероидогенеза, изученные в анализируемой группе пациентов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Показатели стероидного профиля мочи, оцениваемые у пациентов с новообразованиями надпочечников

 

Аббревиатура стероидов

Полное название

1

Androsterone

Андростерон

2

Aetiocholanolone

Этиохоланон

3

DHA

Дегидроэпиандростерон

4

11oxoAe

11-оксиэтиохоланон

5

11A

11-гидроксиандростерон

6

11Ae

11-гидроксиэтиохоланон

7

16α DHA

16α-гидроксидегидроэпиандростерон

8

P2

Прегнандиол

9

P3

Прегнантриол

10

DA3

Андростентриол

11

THE

Тетрагидрокортизон

12

THA

Тетрагидро-11-дегидрокортикостерон

13

THB

Тетрагидрокортистерон

14

alloTHB

Алло-тетрагидрокортистерон

15

THF

Тетрагидрокортизол

16

alloTHF

Алло-тетрагидрокортизол

17

a Cortolone

a-Кортолон

18

b Cortol

b-Кортол

19

b Cortolone

b-Кортолон

20

a Cortol

a-Кортол

21

17a-dA2

Андростендиол-17а

22

17b-dA2

Андростендиол-17b

23

dP2

Прегнендиол

24

dP3

Прегнентриол

25

11oxoP3

11-оксопрегнантриол

26

17OHP

17-гидроксипрегненолон

28

16 Epi A

16α-гидроксиэпиандростерон

29

THS

Тетрагидро-11-дезоксикортизол

30

dP 3α,16α ,20α

5-прегнен-3α,16α,20-триол

31

16 α dP

16α-гидроксипрегненолон

32

dP 3β,16α,20β

5-прегнен-3β,16α,20β-триол

33

21 dP

21-гидроксипрегненолон

34

dP 3β,20a,21

5 прегнен-3β, 20α,21-триол

Основной исход исследования

Оценивались показатели диагностической эффективности СПМ для диагностики АКР: точность, специфичность и чувствительность.

Анализ в подгруппах

Пациенты были разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия у них злокачественного новообразования надпочечника: адренокортикальных аденом (n=17) и АКР (n=13).

Методы регистрации исходов

Для оценки стероидного профиля мочи использовался масс-спектрометр Shimadzu 2060. Хирургическое лечение пациентов проводилось с использованием эндовидеохирургической техники Karl Storz (Германия).

Этическая экспертиза

Протокол Комитета по биомедицинской этике Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова (N 12/15, подписан 14.12.15 г.). При проведении этической экспертизы по представленным документам замечаний нет. Одобрено проведение исследования на базе Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова.

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных. При анализе данных использована статистическая программа Microsoft Exсel (компания Microsoft, США). Концентрации стероидов фиксировались в электронной базе данных. В дальнейшем оценивалась диагностическая эффективность методики определения СПМ для диагностики АКР: точность, чувствительность, эффективность.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Всего исследовались 62 пробы у 58 пациентов с новообразованиями надпочечников. Исследование носило характер слепого проспективного. Для дальнейшего анализа из 58 пациентов были отобраны 30 с адренокортикальными аденомами (n=17) и АКР (n=13), у которых был изучен СПМ. Необходимо отметить, что при изучении стероидного профиля диагноз известен не был, и сопоставление результатов определения СПМ методом ГХ-МС и морфологического исследования образцов новообразований проводилось независимо. Распределение по полу: 10 мужчин и 20 женщин. Средний возраст составил 46,8±12,7 года (24–70 лет). 28 больным была выполнена адреналэктомия, двум пациентам проведена биопсия (хирургическое лечение не проводилось в связи с распространенностью опухолевого процесса). Клинические и лабораторно инструментальные данные фиксировались в истории болезни и в дальнейшем заносились в электронную базу данных. Всем пациентам была произведена гистологическая верификация диагноза с оценкой злокачественного потенциала по критериям Weiss (2001) и применением ИГХ-исследования.

Основные результаты исследования

Критериями злокачественного преобразования опухоли надпочечника служили нарушения паттерна масс-спектров комплекса стероидов, выявляемых методом ГХ-МС (рис. 1, 2). Основным показателем злокачественного преобразования опухоли является увеличение концентрации тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS), дегидроэпиандростерона, прегнен-3β,16α,20α-триола, прегнен-3α,16α,20α-триола, прегнандиола, прегнантриола и прегнентриола в моче (табл. 2).

Рисунок 1. Пример стероидного профиля суточной мочи больного аденомой надпочечника (20.98 – 11 охоАе; 22.64 – 11А; 24.12 – Р2; 24.71 – Р3; 28.73 – THE; 30.00 – THF).

Рисунок 2. Пример стероидного профиля суточной мочи больного адренокортикальным раком (АКР: 24.10 – Р2; 24.70 – Р3; 25.33 – dР2; 26,35 – THS; 28.33 – dР3; 30.01 – THF).

Таблица 2. Концентрация исследованных стероидов, показавших наибольшие отличия в различных группах пациентов, мкг/л

Стероиды

Нозологии

Адренокортикальный рак

(n=13)

Аденома надпочечника (n=)

Тетрагидро-11-дезоксикортизол (THS)

2304±802

14±361

Дегидроэпиандростерон (DHA)

4382±7786

46±69

Прегнен-3β,16α,20α-триол

209±324

5±2,4

Прегнен-3α,16α,20α-триол

311±383

62±34

Прегнандиол (Р2)

552±1702

181±129

Прегнантриол (Р3)

625±1152

314±152

Прегнентриол (ΔР3)

1228±2887

80±51

Как следует из нашего исследования (табл. 3), наиболее достоверными маркерами АКР становится повышение концентрации THS (2 случая) и дегидроэпиандростерона (2 случая) или их сочетание (1 наблюдение). Таким образом, нарушения их соотношения с другими стероидами отмечаются в 5 случаях из 13 проанализированных (38,5%).

Таблица 3. Изменения в стероидном профиле мочи, выявленные экспертом у больных АКР

Номер пациента

Изменения стероидного

профиля у пациентов с АКР

Заключение эксперта по данным ГХ-МС

Сравнение с результатами морфологических исследований

(верно/неверно)

1

Нарушено соотношение P2 и P3, 3α16α20α и ΔP3 повышены

Рака нет

Неверно

2

ΔA3 повышен

Рака нет

Неверно

3

Нарушено соотношение P2 и P3

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

4

ΔP3 повышен, повышено соотношение 3β20α21

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

5

DHA повышен, отношение 20β/20α прегнен-3β16α20 повышено

Рак есть

Верно

6

P2, P3, THS, ΔP3 повышены

Рак есть

Верно

7

Маркеров рака не выявлено

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

8

THS, DHA, ΔP3 повышены

Рак есть

Верно

9

Маркеров рака не выявлено

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

10

5α/5β Androsterone нарушено соотношение, THS повышен

Рак есть

Верно

11

DHA повышен, ΔP3 повышен, THS N

Рак есть

Верно

12

Маркеров рака не выявлено

Рака нет

Неверно

13

P2, P3, THS, ΔP3 повышены

Рак есть

Верно

Одним из ключевых диагностических критериев при анализе СПМ является соотношение концентраций прегнандиола (Р2) и прегнантриола (Р3). Подобная картина является хорошим маркером АКР у мужчин и женщин в постменопаузе. У женщин репродуктивного возраста увеличение концентрации Р2 и Р3 может быть обусловлено фазой менструального цикла.

Наиболее востребованной для настоящего исследования была оценка диагностической эффективности изучения СПМ для диагностики АКР. В результате из 13 случаев гистологически подтвержденных АКР только 6 (46,2%) продемонстрировали паттерн СПМ с характерными изменениями. В оставшихся 7 случаях (53,8%) достоверных биохимических признаков злокачественного перерождения тканей надпочечников не было выявлено (табл. 3, 4).

Таблица 4. Результаты изучения стероидного профиля мочи в группе пациентов с адренокортикальным раком (n=13) для определения канцерогенеза

Истинноположительные результаты (٪)

Ложноотрицательные результаты (٪)

6 (46,2%)

7 (53,8%)

Интересен анализ СПМ, когда новообразования надпочечников оказывались доброкачественными опухолями. Из 17 случаев в 12 (70,6%) продемонстрировано четкое отсутствие маркеров АКР, а в пяти наблюдениях (29,4%) были выявлены сомнения, которые не позволили достоверно исключить злокачественную опухоль (табл. 5). Такие результаты были расценены как ложноположительные (табл. 6).

Таблица 5. Изменения в стероидном профиле мочи, выявленные экспертом у пациентов с аденомой надпочечника

Номера пациента

Изменения стероидного профиля у больных аденомой надпочечника

Заключение эксперта по данным

ГХ-МС

Сравнение с результатами морфологических исследований

(верно/неверно)

1

N

Рака нет

Верно

2

N

Рака нет

Верно

3

N

Рака нет

Верно

4

N, есть изменения в синтезе половых гормонов

Точного ответа не дано

Неверно

5

N

Рака нет

Верно

6

N

Рака нет

Верно

7

N

Рака нет

Верно

8

P2/P3 нарушено соотношение

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

9

N

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

10

N

Рака нет

Верно

11

N, есть изменения в синтезе половых гормонов

Рака нет

Верно

12

N

Рака нет

Верно

13

Р2, Р3, ΔP3 незначительно повышены, иных маркеров рака нет

Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано

Неверно

14

THS повышен

Рак есть

Неверно

15

N

Рака нет

Верно

16

N

Рака нет

Верно

17

Маркеров рака нет

Рака нет

Верно

Таблица 6. Результаты изучения стероидного профиля мочи в группе пациентов с аденомами надпочечника (n=17) для определения прогноза канцерогенеза

Истинноотрицательные результаты (٪)

Ложноположительные результаты (٪)

12 (70,6%)

5 (29,4%)

В целом в изучаемой группе больных (n=30) чувствительность и специфичность в диагностике АКР составляет 46,2 % и 70,6% соответственно. Точность методики была определена, как 60%.

Дополнительные результаты исследования

Дополнительных результатов не отмечено.

Нежелательные явления не отмечены.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В целом исследование демонстрирует значительно меньшую ассоциацию стероидных маркеров АКР в СПМ с гистологически подтвержденным диагнозом в каждом конкретном случае. Несмотря на то что некоторые из стероидных маркеров АКР подтверждают часть случаев, общая картина не позволяет поставить точный диагноз, опираясь только на данные ГХ-МС.

Обсуждение основного результата исследования

Подобные критерии также описаны ранее в исследованиях Taylor N., 2013 и Velikanova et al., 2016 [16–18]. Основным показателем является увеличение концентрации THS в моче.

По данным ряда исследований было выявлено повышение уровня THS при развитии злокачественных новообразований коркового слоя надпочечников [19, 20]. Данное вещество является продуктом метаболизма 11-дезоксикортизола, прямого предшественника кортизола. Увеличение концентрации THS в моче при канцерогенезе может быть связано с нарушением функции 11β-гидроксилазы. Это митохондриальный фермент из суперсемейства цитохрома Р450, преимущественно локализованный в митохондриях клеток пучковой зоны коры надпочечников. Его функцией является добавление гидроксильной группы к 11-деоксикортизолу и 11-деоксикортикостерону в позиции 11-го атома углерода, в результате чего образуются кортизол и кортикостерон соответственно. При прекращении или нарушении функционирования данного гена происходит накопление 11-дезоксикортизола, который затем метаболизируется в THS и его стереоизомер 5α-allo-THS и выводится с мочой. При сохранении функций 11β-гидроксилазы происходит свободный синтез кортизола и его дальнейший метаболизм до кортизона при участии гидроксистероиддегидрогеназы 11β. В дальнейшем эти оба стероида метаболизируются до тетрагидро-восстановленных производных: тетрагидрокортизола (THF) и тетрагидрокортизона (THE) и их 5α-стереоизомеров (allo-ТHF и allo-ТHЕ соответственно). Метаболизм снижает биологическую активность гормонов и увеличивает их растворимость в воде путем преобразования их в гидрофильные соединения, которые могут выводиться с мочой. Именно THF и THE преобладают в нормальном стероидном профиле.

В целом в изучаемой группе больных (n=30) чувствительность и специфичность в диагностике АКР составляют 46,2% и 70,6% соответственно. Точность методики была определена как 60%.

В результате исследования произведено уточнение критериев злокачественности при изучении СПМ методом ГХ-МС. До настоящего момента наиболее точным критерием злокачественности новообразования надпочечников считалось увеличение экскреции с мочой THS. В работе Kerkhofs et al. (2015) демонстрируется 100% чувствительность данного показателя при 99% специфичности [10]. Более осторожная оценка приводится Velikanova et al. (2016) [18]. Специфичность увеличения концентрации в моче только THS, без учета дополнительных параметров, составляет 74,2%. На первое место по значимости этими авторами выводятся сочетание увеличения концентраций THS или DHA, а также его метаболитов 17-dA2, 16-OH- DHA и dA3, и значительного смещения соотношения 3α,16,20dP3/3β,16,20dP3 в сторону 3β,16,20dP3. Поэтому при анализе СПМ различными методами необходимо проводить детектирование и сравнительную оценку концентрации различных 5-ен-прегненов: 16-ОН-прегненолон (16dP), 21-ОН-прегненолон (21dP), 21-OH-прегнендиол (21dP2), 11-гидроксипрегнентриол. Помимо вышеперечисленных, в качестве маркеров АКР исследователями отмечается достаточно обширный список стероидов, таких как этиохоланолон, 16-оксо-андростендиол, прегнандиол, прегнантриол (Р3), 11-оксо-Р3, 6β-ОН-прегнанолон, прегнендиол (dP2), 3α,17,20-прегнентриол (3αdP3), 3β,17,20-прегнентриол (3βdP3), 5-ен-прегненов 16dP и 21dP [10, 20]. Авторами было отмечено, что рассматривать изменения паттерна стероидного профиля следует только в комплексе, выявляя совместные колебания уровней различных компонентов. Подобный подход не позволяет исключить субъективность описываемой методики, связанную с условиями проведения анализа и интерпретацией результата.

В качестве важной особенности стероидогенеза следует отметить выявленное во многих случаях повышение уровня Р2 и Р3 у женщин репродуктивного возраста. Несмотря на то что данные показатели являются маркерами АКР для мужчин и женщин в постменопаузе, их наличие в суточной моче может быть обусловлено характером синтеза в половых железах в зависимости от фазы менструального цикла. Это также зачастую затрудняет интерпретацию спектрограмм (см. табл. 5), особенно в случаях с доброкачественными аденомами надпочечника (отмечено в 2 из 17 наблюдений – 11,8%).

Ограничения исследования

Ограничением метода является его субъективность, связанная с тем, что интерпретация методики сложна и доступна лишь специалистам с чрезвычайно высокой квалификацией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящее исследование показало низкую чувствительность (46,2%) и невысокую точность (60%) определения СПМ как метода первичной диагностики АКР. Особенно это видно по сравнению с лучевыми методами диагностики. Интерпретация методики сложна и доступна лишь специалистам с чрезвычайно высокой квалификацией, что затрудняет распространение и широкое применение этого метода обследования в клинической практике. Вместе с тем определение СПМ в перспективе (после дополнительного изучения) может быть использовано как вспомогательный метод диагностики, в ряде случаев определяющий лечебную тактику у пациентов, перенесших адреналэктомию по поводу АКР.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовом обеспечении Санкт-Петербургского государственного университета.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Участие авторов. Концепция и дизайн исследования — Иванов А.В., Краснов Л.М., Русаков В.Ф., Черников Р.А., Федотов Ю.Н., Щербаков И.Е., Саблин И.В., Слепцов И.В., Реброва Д.В., Уварова М.А.; сбор и обработка материалов — Саблин И.В., Федоров Е.А., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В.; анализ полученных данных, написание текста — Русаков В.Ф., Щербаков И.Е., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В., Краснов Л.М.

Благодарности. Авторы выражают благодарность: профессору Норману Тейлору, Лондон, Медицинский факультет Королевского Колледжа.

Список литературы

1. Шафигуллина З. Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Диагностическое значение стероидного профиля биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко-Кушинга // Проблемы эндокринологии. — 2015. — T.61. — №4. — C. 4–8. [Shafigullina ZR, Velikanova LI, Vorokhobina NV, et al. The diagnostical importance of steroid profiles of biological fluids of patients with Cushing’s syndrome. Problems of Endocrinology. 2015;61(4):4–8. (In Russ).] doi: 10.14341/probl20156144-8.

2. Галахова Р.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., и др. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальном гиперкортицизме // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. — 2011. — T.3. — №1. — C. 43–49. [Galakhova RK, Velikanov LI, Vorokhobina NV, et al. Descriptiveness of various laboratory technologies in diseases pituitary-adrenal system diagnosis in patients with adrenal hyperplasia and arterial hypertension. Bulletin of St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. 2011;3(1):43–49. (In Russ).]

3. Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, et al. Patients with subclinical Crushing’s syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4872–4878. doi: 10.1210/jc.2001-011766.

4. Руммени Э.Й., Кармазановский Г.К. Магнитно-резонансная томография тела. — М.: Медицинская литература; 2014. [Rummeni EI, Karmazanovsky GK. Magnitno-rezonansnaya tomografiya tela. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2014. (In Russ).]

5. Степанова Ю.А., Тимина И.Е., Ашивкина О.И., и др. Опухоли надпочечников: клинико-лучевая диагностика // Медицинская визуализация. — 2014. — №2. — C. 48–60. [Stepanova YuA, Timina IE, Ashivkina OI, et al. Adrenal glands tumours: clinical-radiology diagnostics (literature review). Medical visualization. 2014;(2):48–60. (In Russ).]

6. Садриев О.Н., Гаибов А.Д., Анварова Ш.С. Диагностика и хирургическое лечение синдрома Конна // Вестник Авиценны. — 2014. — №2. — C. 47–52. [Sadriev ON, Gaibov AD, Anvarova SS. Diagnosis and surgical treatment of Conn’s syndrome. Bulletin of Avicenna. 2014;(1):47–52. (In Russ).]

7. Willatt JM, Francis IR. Radiologic evaluation of incidentally discovered adrenal masses. Am Fam Physician. 2010;81(11):1361–1366.

8. Kapoor A, Morris T, Rebello R. Guidelines for the management of the incidentally discovered adrenal mass. Can Urol Assoc J. 2011;5(4):241–247. doi: 10.5489/cuaj.11135. Erratum in: Can Urol Assoc J. 2012;6(4):244.

9. Song JH, Mayo-Smith WW. Current status of imaging for adrenal gland tumors. Surg Oncol Clin N Am. 2014;23(4):847–861. doi: 10.1016/j.soc.2014.06.002.

10. Kerkhofs TM, Kerstens MN, Kema IP, et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors. Horm Cancer. 2015;6(4):168–175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3.

11. Arlt W, Biehl M, Taylor AE, et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3775–3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.

12. Stigliano A, Chiodini I, Giordano R, et al. Managment of adrenocortical carcinoma consensus statementof the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Invest. 2016;39(1):103–121. doi: 10.1007/s40618-015-0349-9.

13. Calissendorff J, Calissendorff F, Falhammar H. Adrenocortical cancer: mortality, hormone secretion, proliferation and urine steroids - experience from a single centre spanning three decades. BMC Endocr Disord. 2016;16:15. doi: 10.1186/s12902-016-0095-9.

14. Fassnacht M, Kroiss M, Allolio B. Update in adrenocortical carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4551–4564. doi: 10.1210/jc.2013-3020.

15. Tiu SC, Chan AO, Taylor NF, et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. 2009;15(6):463–470.

16. Taylor DR, Ghataore L, Couchman L, et al. A 13-steroid serum panel based on LC-MS/MS: use in detection of adrenocortical carcinoma. Clin Chem. 2017;63(12):1836–1846. doi: 10.1373/clinchem.2017.277624.

17. Taylor NF. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013;1065:259–276. doi: 10.1007/978-1-62703-616-0_17.

18. Velikanova LI, Shafigullina ZR, Lisitsin AA, et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma. Horm Cancer. 2016;7(5-6):327–335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0.

19. Okihara R, Mitamura K, Hasegawa M, et al. Potential corticoid metabolites: chemical synthesis of 3- and 21-monosulfates and their double-conjugates of tetrahydrocorticosteroids in the 5alpha- and 5beta-series. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2010;58(3):344–353. doi: 10.1248/cpb.58.344.

20. Minowada S, Kinoshita K, Hara M, et al. Measurement of urinary steroid profile in patients with adrenal tumor as a screening method for carcinoma. Endocrinol Jpn. 1985;32(1):29–37. doi: 10.1507/endocrj1954.32.29.


Об авторах

Илья Евгеньевич Щербаков
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

к.м.н., хирург



Роман Анатольевич Черников
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

д.м.н., заведующий хирургическим отделением



Владимир Федорович Русаков
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Россия

к.м.н., врач-эндокринолог



Елисей Александрович Федоров
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

к.м.н., хирург



Юрий Николавевич Федотов
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

д.м.н., директор



Илья Владимирович Саблин
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

хирург



Игорь Константинович Чинчук
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

к.м.н., хирург



Илья Валерьевич Слепцов
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

д.м.н., хирург



Леонид Михайлович Краснов
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

д.м.н., начальник научно-образовательного отдела



Дина Владимировна Реброва
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

к.м.н., врач-эндокринолог



Марина Алексадровна Уварова
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

биолог, отделение гематологии



Андрей Владимирович Иванов
Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
Россия

к.б.н., заведующий отделом генетики



Дополнительные файлы

1. таблица 1
Тема
Тип author.submit.suppFile.tableResults
Скачать (15KB)    
Метаданные
2. таблица 2
Тема
Тип author.submit.suppFile.tableResults
Скачать (13KB)    
Метаданные
3. таблица 3
Тема
Тип author.submit.suppFile.tableResults
Скачать (14KB)    
Метаданные
4. таблица 4
Тема
Тип common.other
Скачать (13KB)    
Метаданные
5. таблица 5
Тема
Тип author.submit.suppFile.tableResults
Скачать (14KB)    
Метаданные
6. таблица 6
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
7. Рисунок 1. Пример стероидного профиля суточной мочи больного аденомой надпочечника (20.98 – 11 охоАе; 22.64 – 11А; 24.12 – Р2; 24.71 – Р3; 28.73 – THE; 30.00 – THF).
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (219KB)    
Метаданные
8. Рисунок 2. Пример стероидного профиля суточной мочи больного адренокортикальным раком (АКР: 24.10 – Р2; 24.70 – Р3; 25.33 – dР2; 26,35 – THS; 28.33 – dР3; 30.01 – THF).
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (212KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Щербаков И.Е., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Федоров Е.А., Федотов Ю.Н., Саблин И.В., Чинчук И.К., Слепцов И.В., Краснов Л.М., Реброва Д.В., Уварова М.А., Иванов А.В. Современные возможности применения стероидного профиля мочи для диагностики адренокортикального рака. Эндокринная хирургия. 2020;14(1):4-13. https://doi.org/10.14341/serg12307

For citation:


Shcherbakov I.E., Chernikov R.A., Rusakov V.F., Fedorov E.A., Fedotov U.N., Sablin I.V., Chinchuk I.K., Sleptcov I.V., Krasnov L.M., Rebrova D.V., Uvarova M.A., Ivanov A.V. Modern possibilities of the urine steroid profile testing applying for the adrenocortical cancer diagnosis. Endocrine Surgery. 2020;14(1):4-13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg12307

Просмотров: 257


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2306-3513 (Print)
ISSN 2310-3965 (Online)